Образовательный электронный материал

11 Алтайский государствен ный медицинский университет Факультет «Сестринское дело» Заочное отделение КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА по дисциплине: «Фармакология» Вариант № 2 Выполн ил (а) студент (ка) 285 группы Дубине нко Ольга Сергеевна Дата выполнения__________________ Проверил________________________ Барнаул – 2009 1. Раскройте содержание в разверну той письменной форме 1.1 Антихолинэстеразные вещества: обратимые и необратимые ин гибиторы холинэстеразы. Неостигмин (прозерин), галантамина гидробромид, физостигмина салицилат, армии, дистигмин (убретид). Влияние на органы с вегетативной иннервацией. Возможные побочные эффекты Антихолинэстеразные вещества получили свое название в связ и с их способностью блокировать ферменты — холинэстеразы. В частности, антихолинэстеразные вещества блокируют ацетилхолинэстер азу — фермент, разрушающий ацетилхолин. Блокируя ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, антихолинэстеразные веществапрепятствую т разрушению ацетилхолина и в связи с этим значительно усиливают и удлин яют его действие. Непосредственное влияние на холинорецепторы антихол инэстеразные вещества либо совсем не оказывают, либо оно выражено незна чительно. Таким образом, при введении в организм антихолинэстеразных веществ все возникающие эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина. П ри этом отмечаются сужение зрачков глаз, спазм аккомодации, брадикардия , снижение артериального давления, повышение тонуса гладких мышц внутре нних органов (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочевого пузыря), усил ение секреции желез. Отчетливо выражено стимулирующее влияние антихол инэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в связи с чем эти вещес тва повышают тонус скелетных мышц. Те антихолинэстеразные вещества, которые легко проникают в центральну ю нервную систему (через гематоэнцефалический барьер), оказывают на нее возбуждающее действие (возбуждение центральных холинорецепторов). Первым антихолинэстеразным веществом, примененным в медицинской практ ике, был физостигмин — алкалоид калабарских бобов, произрастающих в Зап адной Африке. Физостигмин был выделен в 70-х годах прошлого столетия. Его р астворы до сих пор используют в глазной практике при глаукоме в качестве средства, суживающего зрачок и снижающего внутриглазное давление. Для п арентерального вве дения физостигмин мало пригод ен ввиду его высокой токсичности. Прозерин (неостигмин) — синтетический антихолинэстеразный препарат, к оторый особенно широко используется в клинике. Действие прозерина, как и других антихолинэстеразных средств, связано с тем, что он блокирует аце тилхолинэстеразу и тем самым значительно усиливает и удлиняет действи е ацетилхолина. Так же как и при введении ацетилхолина, при этом преоблад ают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации. Прозерин суживает зрачки глаз (за счет сокращения круговой мышцы радужн ой оболочки) и в связи с этим понижает внутриглазное давление. Под влияни ем препарата сокращается ресничная мышца, что ведет к расслаблению ресн ичного пояска и сокращению капсулы хрусталика (хрусталик становится бо лее выпуклым). Другими словами, прозерин вызывает спазм аккомодации (гла з устанавливается на ближнюю точку видения). Прозерин вызывает брадикардию, расширение кровеносных сосудов, вследс твие чего снижается артериальное давление. Прозерин повышает тонус гладких мышц внутренних органов (бронхов, желуд очно-кишечного тракта, матки, мочевого пузыря), усиливает секрецию желез ( бронхиальных, пищеварительных). Прозерин облегчает нервно-мышечную пер едачу. Большинство указанных свойств прозерина используется в клинике. Так, в с вязи со способностью прозерина снижать внутриглазное давление его при меняют в глазной практике (в виде глазных капель) для лечения глаукомы. Прозерин применяют при атонии кишечника, мочевого пузыря, а также для ст имуляции родов при слабости родовой деятельности. В этих случаях прозер ин вводят под кожу или назначают внутрь. Способность прозерина облегчать нервно-мышечную передачу используетс я при миастении (заболевание, при котором вследствие нарушения передачи возбуждения в нервно-мышечных синапсах развивается сильная мышечная с лабость), а также при мышечных параличах другого происхождения. Кроме то го, прозерин применяют в качестве антагониста курареподобных веществ а нтидеполяризующего конкурентного типа действия. Сходны по свойствам с прозерином оксазил и пиридостигмин (местинон). Прозерин плохо проникает в ЦНС (через гематоэнцефалический барьер). Поэт ому при мышечных параличах, связанных с нарушениями деятельности ЦНС, на пример при параличах после полиомиелита, применяют антихолинэстеразно е средство, хорошо проникающее через гематоэнцефалический барьер, — га лантамин (нивалин). Кроме того, галантамин, как и прозерин, используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миастении и в качестве антагонис та курареподобных средств антидеполяризующего конкурентного действи я. В глазной практике галантамин не используют в связи с его местнораздр ажающими свойствами. Противопоказаниями к назн ачению указанных средств я вляются эпилепсия, болезнь Паркинсона, бронхиальная а стма, стенокардия, нарушение сердечной проводимости. К антихолинэстеразным веществам относятся различные фосфорорганичес кие соединения (ФОС). В отличие от названных выше антихолинэстеразных ве ществ фосфорорганические соединения длительно блокируют ацетилхолин эстеразу. Некоторые из этих веществ применяются в практической медицин е (например, фосфакол при глаукоме), другие используются как инсектицидн ые средства (для борьбы с насекомыми). Так, в качестве инсектицидов примен яются карбофос, тиофос и др. Эти вещества в связи с их высокой токсичность ю и широким применением в быту нередко бывают причиной отравления (отрав ления возможны даже при попадании этих веществ на кожу, так как они легко всасываются через кожную поверхность). Отравления фосфорорганическими соединениями проявляются такими симп томами, как миоз (сужение зрачков), потливость, слюнотечение, увеличение с екреции бронхиальных желез, бронхоспазм, брадикардия, а затем тахикарди я, повышение артериального давления, психомоторное возбуждение, рвота, с пастические боли в животе. В более тяжелых случаях это сопровождается за труднением дыхания, мышечными подергиваниями и судорогами; возбуждени е сменяется заторможенностью, артериальное давление снижается, развив ается коматозное состояние; смерть наступает от паралича дыхательного центра. Как уже указывалось, большинство этих симптомов связано с возбуждением парасимпатической иннервации. Поэтому при отравлении фосфорорганичес кими соединениями назначают прежде всего вещества, блокирующие параси мпатическую иннервацию. Обычно применяют м-холинблокаторы, чаще всего а тропин, который в этих случаях вводят внутривенно в большихдозах (2— 4 мл 0,1% раствора) и при необходимости повторяют введение. Кроме того, назначаю т реактиваторы холинэстеразы, которые восстанавливают активность блок ированной ацетилхолинэстеразы. К препаратам такого рода относятся, в ча стности, дипироксим и изонитрозин, которые вводят под кожу одновременно с атропином: При резком повышении артериального давления вводят гангля облокаторы. Дополнительными мероприятиями являются дача кислорода и, п ри необходимости, искусственное дыхание. При попа дании фосфорорганических соединении на кожу над о вытереть ее сухим тампоном, а затем вымыть 5— 6% раствором натрия гидрока рбоната и теплой водой с мылом. 1.2 Адапгогенное действие, его основы и проявления. Раститель ные адаптогены (женьшень, левзея, маралий корень, золотой корень, элеутер ококк и другие). Вещества животного происхождения (пантокрин). Адапгоген ное действие синтетических средств (дибазол) Общетонизирующим действием на ЦНС обладает ряд средств, преимуществен но растительного происхождения. Кроме неспецифического общетонизирующего действия на ЦНС, эти лекарст венные средства улучшают эндокринную регуляцию и обменные процессы, а т акже повышают адаптацию организма к неблагоприятным факторам. Комплексы биологически активных веществ левзеи, китайского лимонника, заманихи, аралии обладают общетонизирующим действием. Препараты женьш еня, элеутерококка, родиолы розовой и др. растений сочетают общетонизиру ющий эффект с адаптационными свойствами. Механизм общетонизирующего и адаптогенного действия пока о стается неясным. Предполагается, что в реализации адаптогенного действ ия играет роль усиление адаптивного синтеза РНК и белков, активности фер ментов энергетического обмена и процессов регенерации. Спектр действия общетонизирующих средств включает прежде всего общето низирующий эффект, который развивается постепенно и выражается в повыш ении тонуса и жизнедеятельности организма. В основе общетонизирующего действия лежит активация метаболизма, эндокринной и вегетативной регу ляции. Общетонизирующее действие сопровождается усилением аппетита, повышен ием тонуса полых органов, секреции желез ЖКТ. Помимо этих эффектов отмеч ается восстановление сниженного сосудистого тонуса, незначительное по вышение АД и работы сердца. Помимо общетонизирующего для препаратов это й группы хпрактерен не ярко выраженный психостимулирующий эффект. Псих остимуляция проявляется в улучшении работоспособности (физической и п сихической), уменьшении признаков астении и утомления. Этот эффект не со провождается признаками возбуждения, в том числе эйфории. Следует отметить, что проявление и общетонизирующего и психост имулирующего эффектов находится в диапазоне физиологической нормы. Препараты, полученные из растений с адаптогенным действием обладают не значительным психостимулирующим действием (по выраженности и скорости развития значительно уступает психостимуляторам и общетонизирующим л екарственным средствам). Основными в фармакодинамике адаптогенов являются следующие эффекты: - стимуляция иммунитета (специфического и неспецифического) и повышение резистентности организма к инфекции. На этом основывается применение а даптогенов во время эпидемий, приводящее к уменьшению числа заболевших и выраженности клинической картины заболевания; - улучшение переносимости организмом неблагоприятных факторов внешней среды (высокая и низкая температура внешней среды, интоксикация, излуче ние и т.д.). В качестве препаратов общетонизирующих средств и адаптогенов использу ют различные вытяжки из лекарственного сырья: настойки, жидкие экстракт ы. Однако наиболее сильным и избирательным общетонизирующим действием об ладают изолированные алкалоиды — стрихнин, секуринин, эхинопсин. Эти а лкалоиды характеризуются высокой токсичностью и вследствие этого прак тически не используются. Общетонизирующие средства и адаптогены малотоксичны и обыч но хорошо переносятся. Не следует назначать их при повышенной возбудимо сти ЦНС, гипертонической болезни и некоторых других состояниях. Показаны общетонизирующие средства и адаптогены при астени и (после травм, соматических заболеваний и др.), переутомляемости, гипотон ии, для повышения иммунитета при эпидемиях. Эффективны эти препараты для поддержания общего тонуса и работоспособности, в т.ч. у пожилых пациенто в, и для ускорения адаптации (физические и умственные перегрузки, измене ние условий жизни и работы, влияние неблагоприятных факторов). Необходим о иметь в виду, что адаптогены являются профилактическими средствами, т. е. их эффект проявляется при длительном систематическом применении. Источниками общетонизирующих и адаптогенных средств являются не тольк о растения. Их получают из неокостеневших рогов маралов и оленей (Панток рин и др.), аквабионтов или синтетическим путем — ацетиламиноянтарная к ислота, сальбутиамин и др. Следует отметить, что общетонизирующим и адаптогенным дейст вием обладают некоторые препараты других фармак о логических групп (бендазол ), а также большое коли чество препаратов сложного состава, содержащих в т.ч. вышеописанные лека рственные средства. 2. Выпишите рецепты. Письменно дайте информацию к каждому рец епту - синонимы (если имеются); - показания; - фармакологическое действие, механизм действия; - фармакокинетика; - побочные эффекты; - противопоказания; - нежелательные реакции при взаимодействии с другими препаратами; - возможность замены; - если рецепт состоит из нескольких препаратов, обоснуйте целесообразность данной комбинации. 2.1 Тетракаина гидрохлорид (дикаин) с дифенграмина гидрохлор идом (димедрол) – капли Rp.: Sol. Dicainum 0,1 % 10 ml Dimedrolum 0,2 % 10 ml D. S. По 1-2 капли внутрь 2 - 3 раза в день Синонимы: Тетракаин гидрохлорид, Аметокаин, Ане таин, Децикаин, Феликаин, Фонкаин, Интеркаин, Медикаин, Пантокаин, Рексока ин. Показания: Дикаин используют только для поверхностной анестезии (обе зболивания). Фармакологическое действие, механизм действия: Фармакологическое действие - м естноанестезирующее . Фармакокинетика: Местноанестезирующее действие на роговую оболочку гл аза проявляется через 20– 30 с после инстилляции и сохраняется в течение 13 – 15 мин. Препарат не оказывает токсического воздействия на эпителий рог овицы и не усугубляет течение патологических процессов. Побочные эффекты: Кратковременное жжение после инстилляции, слабовыраженные аллергичес кие реакции. Противопоказания: Возраст до 10 лет, общее тяже лое состояние больных. При работе с дикаином инструменты и шприцы не дол жны содержать остатков щелочи. Дикаин в присутствии щелочи выпадает в ос адок. Нежелательные реакции при взаимодействии с другими препаратами: нет. Возможность замены: есть. Данная комбинация обусловлена тем, что димедрол делает более сильным местноанастезируют щий эффект дикаина из з-а своих седативных свойств. Антихолинэстеразные вещества: обратимые и необратимые и нгибиторы холинэстеразы. Адапгогенное действие, его основы и проявлени я. Тетракаина гидрохлорид (дикаин) с дифенграмина гидрохлоридом (димедро л). Микстура из травы пустырника с бромидом натрия. 2.2 Микстура из травы пустырника с бромидом натрия Rp: Inf.herbae Leonuri 12,0-200,0 Natrii bromidi 3,0 M.D.S.: По 1 столовой ложке 3 раза в день. Синонимы: нет. Показания: Применяют при неврозах, нейроциркуляторной дистонии кардиального типа. Фармакологическое действие, механизм действия: оказывает успокаивающе е и снотворное действие. Фармакокинетика: Всасывается быстро. Побочные эффекты: нет. Противопоказания: нет. Нежелательные реакции при взаимодействии с другими препа ратами: нет. Возможность замены: есть. Данная комбинация обусловлена усилением седативного эффек та. 2.3. Теофилин с пла тифилином – свечи Rp: Supp. cum Theophyllino 0,2 Platyphyllinum 0 ,005 N .10 D . S . По 1 свеч е 2 раза в день (при застойных явлениях сердечного п роисхождения) Синонимы : Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin. Показания: В основном теофиллин применяют как бронхолитическое (рас ширяющее просвет бронхов) средство, а также как умеренно действующее кар диотоническое (увеличивающее силу сердечных сокращений) и диуретическ ое (мочегонное) средство при застойных явлениях сердечного и почечного п роисхождения. Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бр онхолитическими препаратами. Фармакологическое действие, механизм действия: Теофиллин влияет на различные функции организма. Он оказывает стимулир ующее действие на центральную нервную систему, хотя и менее выраженное, чем кофеин; усиливает сократительную деятельность миокарда (сердечной мышцы). Несколько расширяет периферические, коронарные (сердечные) и поч ечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое (мочегонное) действие, и нгибирует агрегацию (препятствует склеиванию) тромбоцитов, тормозит вы свобождение из тучных клеток медиаторов аллергии. Особенно важной явля ется способность теофиллина оказывать бронхорасширяюший эффект. В мех анизме действия теофиллина определенную роль играют ингибирование фос фодиэстеразы и накопление в тканях циклического 3'-5'-аденозинмонофосфат а. Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, что у меньшает сократительную активность гладкой мускулатуры (мышц сосудов и внутренних органов) и способствует, в частности, расслаблению бронхов и снятию бронхоспазма (сужения просвета бронхов). К расслаблению мускула туры приводит также способность теофиллина угнетать транспорт ионов к альция через «медленные» каналы клеточных мембран. Особо важное значен ие в молекулярном механизме действия теофиллина имеет выявленная в пос леднее время его способность блокировать аденозиновые (пуриновые) реце пторы. Фармкокинетика: При приеме внутрь теофиллин быстро и полно стью абсорбируется из ЖКТ. Присутствие пищи в желудке может влиять на скорость (но не на степень) вса сывания теофиллина, а также на его клиренс. При применении лекарственной формы обычной продолжительности действия C max в плазме достигается через 1-2 ч. После в/м инъекции абсорбция медленная и неполная. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 40%; у новорожденн ых, а также у взрослых с заболеваниями связывание уменьшается. Теофиллин метаболизируется в печени при участии нескольких изофермент ов цитохрома P 450 , наиболее важным из которых явл яется CYP1A2. В процессе метаболизма образуются 1,3-диметилмочевая кислота, 1-ме тилмочевая кислота и 3-метилксантин. Эти метаболиты выводятся с мочой. В н еизмененном виде у взрослых выводится 10%. У новорожденных значительная ч асть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего ме таболизма), в неизмененном виде - 50%. Значительные индивидуальные различия скорости печеночного метаболиз ма теофиллина являются причиной выраженной вариабельности значений кл иренса, концентрации в плазме, периода полувыведения. На печеночный мета болизм влияют такие факторы как возраст, пристрастие к курению табака, д иета, заболевания, одновременно проводимая лекарственная терапия. T 1/2 теофиллина у некурящих пациен тов с бронхиальной астмой практически без патологических изменений со стороны других органов и систем составляет 6-12 ч, у детей - 1-5 ч, у курильщиков - 4-5 ч, у новорожденных и недоношенных детей - 10-45 ч. T 1/2 теофиллина увеличивается у ли ц пожилого возраста и у пациентов с сердечной недостаточностью или забо леваниями печени. Клиренс уменьшается при сердечной недостаточности, нарушениях функции печени, хроническом алкоголизме, отеке легких, при ХОБЛ. Побочные эффекты: Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, во збуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме в III триместре), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличен ие частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэ зофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при д лительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, ге матурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение. Побо чные эффекты уменьшаются при снижении дозы. Противопоказания: Эпилепсия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, гастрит с повышенной кислотностью, недавнее кр овотечение из ЖКТ, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые т ахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, де тский возраст (до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм - до 12 лет), по вышенная чувствительность к теофиллину и к другим производным ксантин а (кофеину, пентоксифиллину, теобромину). Нежелательные взаимодействия с другими препаратами: При одновременном применении с антибиотиками группы макро лидов, аллопуринолом, циметидином, пероральными контрацептивами, изопр еналином, линкомицином уменьшается клиренс теофиллина. При одновременном применении бета-адреноблокаторы, особенно неселекти вные, могут вызывать сужение бронхов, что уменьшает бронходилатирующий эффект теофиллина. Возможно уменьшение эффективности бета-адреноблока торов. При одновременном применении стимуляторов в 2 -адренорецепторов, кофеина, фуросемида действ ие теофиллина усиливается. При одновременном применении с аминоглутетимидом возможно уменьшение эффективности теофиллина вследствие повышения его выведения из органи зма. При одновременном применении с ацикловиром возможно повышение концент рации теофиллина в плазме крови и усиление побочных реакций. При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом, нифедипином, ф елодипином обычно незначительно или умеренно изменяется концентрация теофиллина в плазме крови при отсутствии изменений бронхолитического действия. Описаны случаи повышения концентрации теофиллина в плазме кр ови и усиления его побочного действия у пациентов, одновременно получаю щих верапамил или нифедипин. При одновременном применении дисульфирама повышается концентрация те офиллина в плазме крови и развиваются токсические реакции. При одновременном применении солей лития возможно уменьшение их эффек тивности. При одновременном применении с пропранололом уменьшается клиренс теоф иллина. При одновременном применении с фенитоином уменьшаются концентрации те офиллина и фенитоина в плазме крови и уменьшается их терапевтическая эф фективность. При одновременном применении с фенобарбиталом, рифампицином, изониази дом, карбамазепином, сульфинпиразоном интенсивность действия теофилли на может уменьшаться вследствие увеличения его клиренса. При одновременном применении с эноксацином или другими фторхинолонами возможно значительное повышение концентрации теофиллина в плазме кро ви. Возможность замены: есть фенотерол, эфедрин, метацин. Подобная комбинация обусловлена тем, что п латифи ллин помимо м-холиноблокирующих свойств проявляет миотропное спазмоли тическое действие, что способствует бронхолитическому эффекту. 2.4. Фурац илин для полоскания полости рта Rp.: Tab. Furacilini 0,02 Ad usum externum № 10 D . S . Растворить одну таблетку в 100 мл воды (для полоскани й) Синонимы : Am ifur, Chemofuran, Flavazone, Furacin, Furaldon, Furosem, Nitrofural, Nitrofuralum, Nitrofuran, Nitrofurazon, Otofural, Vabrocid, Vatrocin, Vitrocin. Показания: Наружно: гнойные раны, пролежни, ожог и II-III ст., блефарит, конъюнктивит, фурункул наружного слухового прохода; ос теомиелит, эмпиема околоносовых пазух, плевры (промывание полостей); ост рый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит; мелкие поврежден ия кожи (в т.ч. ссадины, царапины, трещины, порезы). Фармакологическое действие, механизм действия: Противомикробное средство, обладает отличным от др. химиот ерапевтических ЛС механизмом действия: микробные флавопротеины, восст анавливая 5-нитрогруппу, образуют высокореактивные аминопроизводные, с пособные вызывать конформационные изменения белков (в т.ч. рибосомальны х) и др. макромолекул, приводя к гибели клеток. Активен в отношении грампол ожительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. и др.). Устойчивос ть развивается медленно и не достигает высокой степени. Увеличивает акт ивность РЭС, усиливает фагоцитоз. Фармакокинетика: Фурацилин выводится из организма с мочой в течение 24 часов. Максимальная концентрация в моче достигается через 6 часов после приема , затем начинает постепенно уменьшаться. Побочные эффекты: Аллергические реакции. При наружном применении - дерматит. Противопоказания: Гиперчувствительность, кровотечение, аллергодерматозы. Нежелательные реакции при взаимодействии с другими препаратами: На данное время взаимодействие фурацилина раствора для наружного прим енения с другими лекарственными препаратами не выявлено. Возможность замены : димедрол, витамины, никотиновая кислота ( или никотинамид), тиамин-бромид (или хлорид). 3. По описанию определите препарат 3.1. Ослабляет вли яние симпатической нервной системы на - рецепторы Уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, что приводит к понижению АД у больных гипертонией. Применяют также при ишемической бо лезни сердца, поскольку снижает потребность миок арда в кислороде. На разные подтипы рецепторов действует одинаково, то е сть избирательности нет. Ответ: Теветен. 3.2. Небарбитуровый препарат для внутривенного наркоза с выраженным анальге зирующим эффектом Это позволяет производить хирургические вмешательства с со хранением самостоятельности дыхания (без наркозной аппаратуры). Действ ие непродолжительное, но может поддерживаться, если препарат вводить ка пельно внутривенно. Характерно, что это вещество повышает АД и увеличива ет частоту сердечных сокращений. Выпускают в виде 5% раствора в ампулах по 2 и 10 мл. Ответ: Кетамина гидрохлорид. 3.3. Синтетически й препарат Это производное пиперидина, созданный под руководств ом М. Д. Мошковского, в 1955 году. Как анальгетик уступает морфину, но не вызыва ет спазмов гладкой мускулатуры и даже расслабляет ее. Тонус и сокращение матки усиливает и может применяться в акушерской практике. Ответ: Фентанил. 4. Перечертите табли цы . При необходимости запол ните их или определите вещ ества 4.1. Э Ф Ф Е К Т Ы Нейрол ептики Транквилизаторы Седативные средства 1. Успокаивающий 2. Анксиолитический 3.Антипсихотический 4.Противосудорожный 5. Снотворный 6.Противорвотный 7.Снижение тонуса скелетных мышц 8.Улучшение т рофики тканей Своеобр азное успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакций на внешние стимулы, ослаблением психомоторного возбуждения и аффективно й напряженности, подавлением чувства страха, ослаблением а грессивности. Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении тревог и, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности. У одних нейролептиков антипсихотическое действие сопров ождается седативным эффектом (алифатические производные фенотиазина: хлорпромазин, промазин, левомепромазин и др.), а у других - (пиперазиновые п роизводные фенотиазина: прохлорперазин, трифлуоперазин; некоторые бут ирофеноны) активирующим (энергезирующим). Умеренно выраженный противосудорожный эффект Выраженным снотворным действием нейролептики в обычных д озах не обладают, но могут вызывать дремотное состояние, способствовать наступлению сна и усиливать влияние снотворных и других успокаивающих ( седативных) средств Предупреждают и устраняют рвоту. Повышение тонуса скелетных мышц Улучшают трофику тканей Седативное (успокаивающее) дейс твие выражается в уменьшении психомоторной возбудимости, дневной акти вности, снижением концентрации внимания, уменьшением скорости реакции. Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении тревог и, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности. Большинство транквилизаторов не оказывает ярко выраженного антипсихо тического эффекта. Противосудорожное действие выражается в подавлении расп ространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных о чагах. Снотворный (гипнотический) эффект проявляется в облегчени и наступления сна и увеличении его продолжительности. Угнетающее дейст вие транквилизаторов на ЦНС обуславливает взаимное усилению эффектов снотворных, наркозных и анальгезирующих средств. Обладают отчетливым противорвотным эффектом Снижение тонуса скелетных мышц Уменьшают трофику тканей Оказывают общее успокаивающее де йствие на ЦНС. Седативный (успокаивающий) эффект проявляется в снижении реакции на различные внешние раздражители и некотором уменьшении днев ной активности. Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении тревог и, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности. Присущ сильный антипсихотический эффект Обладают противосудорожной активностью Снотворный эффект наблюдается при увеличении доли препаратов. Обладают отчетливым противорвотным эффектом Снижение тонуса скелетных мышц Уменьшают трофику тканей 4.2 Препарат антибиотика Путь ведения М еханизм противомикробного действия Проницаемость через ГЭБ Побочн ые эффекты Стрептомицин Парентера льно (в/м) — при системных, применяется также местно. При в/м введении быст ро и полностью абсорбируется. Проникает внутр ь микробной клетки за счет активного транспорта и пассивной диффузии, ко торая усиливается средствами, нарушающими синтез клеточной мембраны (н апример пенициллинами). Необратимо связывается со специфическими белк ами-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушается образование иници ирующего комплекса между матричной РНК и 30S субъединицей рибосомы. В резу льтате возникают дефекты при считывании информации с матричной (информ ационной) РНК, синтезируются неполноценные белки. Полирибосомы распада ются и теряют способность синтезировать белок, повреждаются цитоплазм атические мембраны и клетка гибнет. В терапевтических концентрациях через неповрежденный ГЭБ не проходит, при воспалении мозговых оболочек его проницаемость для стр ептомицина увеличивается, и концентрация в спинно-мозговой жидкости до стигает 20% от концентрации в плазме крови. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, судорожные сокращения мышц, угнетение нейро мышечной передачи (мышечная слабость, затруднение дыхания), сонливость, подергивание мышц, парестезия, эпилептические припадки, вестибулярные и лабиринтные нарушения (неустойчивость походки, нескоординированност ь движений, головокружение, тошнота, рвота), ототоксичность (шум или звон в ушах, ощущение «заложенности» ушей, понижение слуха, вплоть до полной гл ухоты), неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица, парестезия ), амблиопия, периферический неврит, арахноидит, энцефалопатия; редко — н ервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (з атруднение дыхания, ночное апноэ, остановка дыхания). Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветвор ение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, пов ышенная кровоточивость, тромбо- и лейкопения, панцитопения, гемолитичес кая анемия, эозинофилия. Со стороны органов ЖКТ: тошнота , рвота, дисбактериоз, диарея, нарушение функции печени (повышение активн ости печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия). Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, альбуминурия, гематурия). Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. Прочие: лихорадка, дерматит, бол ь в суставах; местные реакции — гиперемия и боль в месте инъекции. Рифампицин В нутрь, в/в капельно. Внутрь, натощак (за 30– 60 мин до еды или через 2 ч после еды), запи вая полным стаканом воды. В/в капельно (скорость введения 60– 80 капель в мин уту). При плохой переносимости суточную дозу можно разделить на 2 приема/в ведения. Нарушает синтез РНК в бактериальной к летке: связывается с бета-субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, пре пятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На челов еческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутр иклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающи хся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последне й стадии формирования поксивирусов, возможно, за счет нарушения образов ания наружной оболочки. Проходит через ГЭБ только в случае воспаления мозговых обо лочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жи дкости в концентрациях, составляющих 10– 40% от таковой в плазме крови. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дез ориентация. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветвор ение, гемостаз): понижение АД (при быстром в/в в ведении), флебит (при длительном в/в введении), тромбоцитопеническая пурп ура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия. Со стороны органов ЖКТ: кандидо з ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастри т, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный коли т, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1– 3%), гепатит, поражение поджелудочной железы. Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почеч ная недостаточность, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, э озинофилия. Прочие: артралгия, мышечная сла бость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермитти рующей или нерегулярной терапии). Амфотерицин Б В/в капельно (20– 30 капель/мин) в те чение 3– 6 ч. Раствор готовят в стерильных условиях непосредственно пере д применением: во флакон добавляют 5– 10 мл воды для инъекций (стерильным ш прицом через прокол резиновой пробки, предварительно обработав ее спир том). не используют. Связывается со стеролами (э ргостеролами) клеточной мембраны чувствительных грибов. В результате н арушается проницаемость мембраны и внутриклеточные компоненты попада ют во внеклеточное пространство. Проникает че рез плаценту. Связывание с белками плазмы составляет 90%. При в/в введении: Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворе ние, гемостаз): артериальная гипо- или гипертен зия, аритмия, изменения ЭКГ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, р вота, диарея, боль в эпигастрии, повышение активности печеночных фермент ов. Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыво ротке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз. Аллергические реакции: кожная сы пь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции). Прочие: повышение температуры те ла, озноб, понижение аппетита, нарушение электролитного состава крови, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия; тромбофлебит в месте инъекции; при инга ляции возможно першение в горле, кашель, насморк. При местном применении отсутствуют побочные эффекты, хара ктерные для системного действия, но возможно возникновение аллергичес ких реакций. Нистатин Внут рь. Взрослым: по 500000 ЕД 3– 4 раза в сутки; суточная доз а — 1,5– 3 млн ЕД, в тяжелых случаях до 4– 6 млн ЕД. Детям: до 1 года — 100000 ЕД, от 1 г ода до 3 лет — 250000 ЕД 3– 4 раза в сутки, старше 13 лет — по 250000– 500000 ЕД 3– 4 раза в сут ки. Средняя продолжительность курса лечения — 10– 14 дней. При необходимо сти проводят повторные курсы (с перерывом между курсами). Длительность л ечения и необходимость повторных курсов определяется врачом. Местно (ректально или интравагинально): п о 250000– 500000 ЕД 2 раза в сутки (утром и вечером). Наружно. Мазь наносят тонким сло ем на пораженную поверхность 2 раза в сутки. Применение мази можно сочета ть с приемом внутрь. Имеет в структуре большое к оличество двойных связей, обусловливающих высокую тропность антибиоти ка к стеролам клеточной мембраны грибов. Вследствие этого молекула встр аивается в мембрану клетки с образованием множества каналов, способств ующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролито в. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил, чт о приводит к лизису. Проницаемость ГЭБ резко возр астает. Аллергические реакции (в т.ч. кожный зуд и высыпания, повышение температуры тела, озноб); при приеме внутрь — горь кий привкус во рту, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); при интравагинальном применении — раздражение влагалища, не о тмечавшееся до лечения; при наружном применении — раздражение кожи, не отмечавшееся до лечения. Возможно возникновение резистентных форм гри бов (требует отмены препарата). Тетрациклин Внутрь, запивая большим количеством жидкости, взрослым - по 0.25-0.5 г 4 раза в су тки или по 0.5-1 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 4 г. Нарушает образование комплекса между транс портной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка. Проницаемость через ГЭБ существенно ограничен а Со стороны пищеварительной системы: снижени е аппетита, рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, гепатот оксическое действие, повышение активности "печеночных" трансаминаз, пан креатит, кишечный дисбактериоз. Со стороны нервной системы: повышение вн утричерепного давления, головокружение или неустойчивость. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтро пения. Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, гиперкреатинине мия. Аллергические и иммунопатологические реакции: макулопапулезная с ыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, л екарственная СКВ, фотосенсибилизация. Прочие: суперинфекция, кандидоз, г иповитаминоз В, гипербилирубинемия, изменение цвета зубной эмали у дете й. Левомицетин Внутрь в виде таблеток или капсул принимают обычно за 30 мин до еды (в случа е тошноты или рвоты - через час после еды). Разовая доза для взрослых - 0.25-0,5 г. с уточная - 2 г. В особо тяжелых случаях (брюшной тиф. перитонит /воспаление бр юшины/ и др.) можно назначать препарат в дозе до 4 г в сутки (под строгим набл юдением врача и контролем за состоянием крови и функцией почек). Механизм антимикробного дейс твия левомииетина связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов Через ГЭБ проникает трудно, но проницаемость по вышается при менингите При лечении левомицет ином могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий ст ул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты (восп аление кожи), сыпь и раздражение вокруг заднего прохода и др. Следует учитывать, что левомицетин может оказывать токси ческое (повреждающее) влияние на кроветворную систему (вызывает ретикул оцитопению /уменьшение в крови количества ретикулоцитов - клеток крови/, гранулоцитопению /уменьшение содержания гранулоцитов в крови/, иногда у меньшение числа эритроцитов /форменных элементов крови, переносящих ки слород/). В тяжелых случаях возможна апластическая анемия (снижение соде ржания гемоглобина в крови вследствие угнетения кроветворной функции костного мозга). Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы чащ е связаны с применением больших доз левомицетина. Наиболее чувствитель ны к препарату дети раннего возраста. Большие дозы левомицетина могут вызвать психомоторные ра сстройства (психомоторное возбуждение - повышенная двигательная и рече вая активность, как правило, сменяющаяся обратной реакцией), спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации (бред, видения, приобретаю щие характер реальности), снижение остроты слуха и зрения. Применение левомицетина иногда сопровождается подавлен ием микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза (нарушения состава н ормальной микрофлоры организма), вторичной грибковой инфекцией. При применении левомицетина в виде глазных капель и мазей возможны местные аллергические реакции. Лечение левомицетином следует проводить под контролем ка ртины крови и функционального состояния печени и почек больного. 5. Решите ситуационн ые задачи . Письменно ответьте на вопросы 5.1. Человеку, имеющему в анамнезе заболевание печени, при бесс оннице было назначено снотворное средство из группы барбитуратов сред ней продолжительности действия Отмечалось значительное увеличение длительности снотворн ого эффекта по сравнению с ожидаемым. Чем объяснить это явление? Каковы о собенности дозировки барбитуратов при назначени и их на фоне патологии печени? 1. Механизм действия барбитуратов связан с угнетающим влия нием на ретикулярную формацию головного мозга. Из всех анестетиков мета болизм барбитуратов более всего связан именно с печенью. Во-первых, инак тивация тиопентала (гексенала) напрямую связана с функциональной полно ценностью гепатоцитов. Во-вторых, наркотическое действие оказывает тол ько не связанная с белками фракция тиопентала. При этом в норме препарат на 2/3 связывается с альбуминами. Гипопротеинемия же является одной из хар актерных особенностей пациентов с патологией печени. В-третьих, эффект б арбитуратов сильно зависит от рН среды, который у больных данной категор ии может сильно варьировать в течении операции, что делает их эффект мал опрогнозируемым. 2. Суточная доза назначается из расчета взрослым - 2-3 мг на кг, детям 3-4 мг на кг . Кратность приема - 1-2 раза в сутки. Расчетная доза вводится постепенно - по 30-50% от разовой дозы ч ерез каждые три дня. 5.2. Человеку, ст радающему ожирением, проводили лекарственную терапию и вес его уменьши лся Однако, в процессе лечения у него появились бессонница, сер цебиение, небольшое повышение артериального давления. Какое лекарстве нное вещество было назначено больному? Чем объяснить возникновение ука занных побочных явлений? 1. Больному был назначен сибутрамин. 2. Ингибирует захват 5-НТ тромбоц итами и может изменять функции тромбоцитов. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентр ации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, обще го холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты. Во время лечения наблюдается незначительный подъем АД в п окое (на 1– 3 мм рт.ст.) и умеренное учащение пульса (на 3– 7 уд./мин), но в единич ных случаях возможны более выраженные изменения. При одновременном при менении с ингибиторами микросомального окисления увеличивается ЧСС (н а 2,5 уд./мин) и удлиняется интервал QT (на 9,5 мс). СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 1. Анисимова Н. Б., Литвинова Л. И., Клиническая фармакология.- Росто в – на – Дону: «Феникс», 2005 – 380с. 2. Виноградова И. А., Шевченко А. И., Шурыгина Е. В., Общ ая рецептура: Учебное пособие.- М.: Медицина, 2000 – 192с. 3. Гаевый М. Д., Петров В. И., Гаевая Л. М., Давыдов В. С., Ф армакология с рецептурой: Учебник – 5-е изд. испр. и доп. – М.: ИКЦ «МарТ», 2007 – 448с. 4. Клиническая фармакология: Учебник/Под ред. В. Г . Кукеса – 3-е издание перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР– М едиа, 2006 – 944с. 5. Фармакология/Под ред. Р. Н. Аляутдина – 2-е изд. п ерераб и доп. – М.: ГЭОТАР– Медиа, 2004.- 592с. 6. Харкевич, Д. А. Фармакология: Учебник.- 9-е изд. пер ераб. и доп. и испр. – М.: ГЭОТАР– Медиа, 2006.- 736с.

Приложенные файлы


Добавить комментарий