Образовательный электронный файл

Реферат Основы иммунотерапии и иммунопрофилактики Эпидемическая обстановка в мире ник огда не была спокойной . Все время наблюдал ись вспышки инфекционных заболеваний и появля лись новые виды заразных болезней , а в последние 10 лет поисходит возвращение «старых» инфекций . Генетическая изменчивость циркулирующи х штаммов , внутрибольни ч ные инфекции , бактерионосительство , трудности в обеспечении и применении иммунобиологических препаратов треб уют усиления работы в области иммунопрофилакт ики и иммунотерапии . Недостаточное внимание к этим проблемам неминуемо приводит к подъ ему инфекционной заболеваемости . Профилактика и лечение , основанные на иммунологических принципах , стали решающим средст вом снижения детской смертности , увеличения п родолжительности и улучшения качества жизни в сех возрастных групп населения . Хорошо извест но , что профилакти ка является самым эф фективным и самым экономичным способом сохран ения здоровья людей . Изменились наши представления об иммунопр офилактике и иммунотерапии групп повышенного риска . Именно эти группы людей нуждаются в иммунологической помощи , так как они наиб олее чувствительны к инфекционным болезня м . Резко сократился список противопоказаний к вакцинации и иммунотерапии . В недалеком б удущем он будет еще короче . В последние годы основными направлениями Всемирной организации зравоохранения являются разработка но вых иммунобиологических препар атов и обеспечение их безопасности . Интенсивн о разрабатываются принципиально новые подходы к созданию лечебных и профилактических сре дств (рекомбинантные препараты :, моноклональные ант итела , ДНК -вакцины , растительные вакцины и цитокины , синтетические адъюванты и пр .). Особенно много поступает на рынок разли чных иммуномодуляторов , некоторые из них пред лагаются в качестве панацеи от всех видов иммунопатологии . Практическому врачу трудно ориентироваться в море таких препаратов . Р е шить проблему можно только с п омощью контролируемых исследований на стадии государственных испытаний при каждом заболевании отдельно . Изменилось производство иммунобиологических п репаратов , широко применяются генно -инженерные , клеточные и другие виды совре менной технологии . На предприятиях начала работать система обеспечения качества , которая является гарантом стабильности производства и выпуска препаратов высокого качества . Люди научились бороться с инфекциями , однако их иммунная система стала слабее р еаги ровать на патогены и не всегда справляется с инфекционными заболеваниями . Прич инами слабости иммунной системы являются небл агоприятные экологические условия жизни населени я , урбанизация , ослабление естественной иммунизаци и людей циркулирующими в среде мик р оорганизмами , частые случаи врожденной и приобретенной иммунологической недостаточности . Для иммунопрофилактики и иммунотерапии ос обенно важны вопросы этики и морали . Этиче ские проблемы возникают при производстве , исп ытаниях и практическом использовании пр еп аратов . К сожалению , многие этические проблемы иммунопрофилактики и иммунотерапии решаются крайне медленно . Прежде всего это касается вопросов взаимодействия медицинского персонала и населения , связи медицинских учреждений с родителями и средствами масс о вой информации . Иммунотерапия - метод лечения , при котором осуществляется воздействие на иммунную систе му : подавление иммунного ответа (иммуносупрессия ), стимуляция ответа (иммуностимуляция ), восстановлени е иммунодефицитов (иммунокоррекция ). В прикладном , б олее узком смысле иммунотерапия исп ользует специфические методы серотерапии (применение иммунных сыворото к , иммуноглобулинов ), вак цинотерапии (лечебные вакцины ), иммунокоррекции (десенсибилизация и др .). Иммунопрофилактика - способ предупреждения инфекц ион ных заболеваний путем создания искусст венного специфического иммунитета . Выделяют вакцинопрофилактику (создание активного иммунитет а за счет вакцин , антигенов ) и серопрофилактику (пассивный иммунитет за с чет введения в организм специфических антител - имму ноглобулинов ). Основную роль в специфической профилактик е инфекционных заболеваний имеет вакцинопрофилактика . Вариоляция - ранее применявшийся способ защиты от натуральной оспы с помощью в тирания в кожу небольшого количества заразног о материала от выздорав ливающих от осп ы людей известен с незапамятных времен . В России одной из первых этой процедуре подверглась Екатерина II. Однако способ вариоляци и был очень опасным . Вакцинация . Вакцинацией человечество обязан о Э .Дженнеру , который в 1796г . показал , чт о прив ивка коровьей оспы - вакцинация (vaccinum - с лат . коровий ) эффекти вна для профилактики натуральной оспы . С т ех пор препараты , используемые для создания специфического активного иммунитета , называют вакцинами . Существует ряд типов вакцин - живые , уби тые , к омпонентные и субъединичные , рекомбин антные , синтетические олигопептидные , антиидиотипическ ие и др . 1 . Убитые (инактив ированные ) вакцины - это вакцинные препараты , не содержащие живых ми кроорганизмов . Вакцины могут содержать цельные микробы (корпускулы ) - вакцины против чумы , гриппа , полиомиелитная вакцина Солка , а так же отдельные компоненты (полисахаридная пневмокок ковая вакцина ) или иммунологически активные ф ракции (вакцина против вируса гепатита В ). Различают вакцины , содержащие антигены одн ого возбудит еля ( моновалентные ) или нес кольких возбудителей ( по ливалентные ). Убитые вакц ины как правило менее иммуногенны , чем жив ые , реактогенны , могут вызывать сенсибилизацию организма . 2. Ослабленные (аттен уированные ) вакцины . Эт и вакцины имеют некоторые преимуществ а перед убитыми . Они полностью сохраняют анти генный набор микроорганизма и обеспечивают бо лее длительное состояние специфической невосприи мчивости . Живые вакцины применяют для профила ктики полиомиелита , туляремии , бруцеллеза , кори , желтой лихорадки , эпиде м ического пар отита . Недостатки - наличие не только нужных (протективных ), но и вредных для организма антигенных комплексов (в том числе перекрес тно реагирующих с тканями человека ), сенсибили зация организма , большая антигенная нагрузка на иммунную систему и др . 3. Компонентные (субъ единичные ) вакцины состо ят из главных (мажорных ) антигенных компоненто в , способных обеспечить протективный иммунитет . Ими могут быть : - компоненты структ ур клетки (антигены к леточной стенки , Н - и Vi - антигены , рибосомальные антиг ены ); - анатоксины - препараты , содержащие модифи цированные химическим путем экзотоксины , лишенные токсических свойств , но сохранившие высокую антигенность и иммуногенность . Эти препараты обеспечивают выработку антитоксического иммунит ета (антитоксических антител - антитоксинов ). Н аиболее широко используются дифтерийный и сто лбнячный анатоксины . АКДС - ассоциированная коклюшн о - дифтерийно - столбнячная вакцина . Полученные химическим путем вакцинные препараты (пример - анатоксины , получаемые обработкой экзото к синов формалином ) называют химическими вакцинами ; - конъюгированные вакцины - комплекс малоиммуногенных полис ахаридов и высокоиммуногенных анатоксинов - наприм ер , сочетание антигенов Haemophilus influenzae и обеспечивающего иммуногенность вакцины дифтерийног о анатоксина ; - субъединичные вак цины . Вакцину против вируса гепатита В готовят из поверхностных белков (субъединиц ) вирусных частиц (HBs антиген ). В настоящее время эту вакцину получают на рекомбинантной основе - с помощью дрожжев ых клеток с плазмидой , код ирующей HBs ант иген . 4. Рекомбинантные ва кцины . С помощью мето дов генной инженерии гены , контролирующие син тез наиболее значимых иммуногенных детерминант , встраивают в самореплицирующиеся генетические структуры (плазмиды , вирусы ). Если носителем (ве ктором ) является вирус осповакцины , то данная вакцина будет в организме индуцировать иммунитет не только против оспы , но и против того возбудителя , чей ген был встроен в его геном (если ген HBs антигена - против вируса гепатита В ). Если вектором является плазмида , то при размножении рекомбинантного клона микроорг анизма (дрожжей , например ) нарабатывается необходим ый антиген , который и используется в дальн ейшем для производства вакцин . 5. Синтетические оли гопептидные вакцины . При нципы их конструирования включают син тез пептидных последовательностей , образующих эпитоп ы , распознаваемые нейтрализующими антителами . 6. Кассетные или экспозиционные вакцины . В качестве носителя используют белковую ст руктуру , на поверхности которой экспонируют (р асполагают ) введенные химичес ким или генно - инженерным путем соответствующие определенные антигенные детерминанты . В качестве носителей при создании искусственных вакцин могут использовать синтетические полимеры - полиэлектролиты . 7. Липосомальные вак цины . Они представляют собой компле ксы , состоящие из антигенов и липофильных носителей (пример - фосфолипиды ). Иммуногенные липосомы более эффективно стим улируют выработку антител , пролиферацию Т - лим фоцитов и секрецию ими ИЛ - 2. 8. Антиидиопатические вакцины . Антиидиотипически е антитела сод ержат “внутренний” специфич еский портрет антигенной детерминанты . Получают моноклональные антиидиотипические антитела , содерж ащие “внутренний образ” протективного антигена . Для оптимальных результатов (защиты в отнош ении возбудителя ) необходимо иметь набо р МКА против различных антигенных детерми нант возбудителя . В настоящее время в нашей стране п роизводится 7 анатоксинов , около 20 противовирусных и более 20 антибактериальных вакцин . Часть из них является ассоциир ованными - т .е . содерж ащими антигены различны х возбудителей , или одного , но в различных вариантах (корпуск улярные и химические ). Иммуномодулирующая терап ия . Способы иммуномодуляции условно можно разделить на методы иммуност имуляции и иммунодепрессии . Большинство иммунотропных препаратов подробно опис ано в фармацевтических справочниках . Однако при их применении необходимо прид ерживаться некоторых общих правил . 1. Решение о применении препаратов должно базироваться как на клинических проявлениях иммунодефицита , так и на данных лаборатор ных исследований . 2. Даже при положительном клиническом эфф екте обязательно должно проводиться оценка им мунного статуса в динамике . 3. Необходимо строго придерживаться принятых схем и дозировок . 4. Результат действия может зависить как от исходного состояния , так и от дозы препарата , т .е . на один и тот же препарат может быть как стимуляция , так и супрессия . Иммуностимуляторы . Иммуностимулирующей активностью обладают препараты тимуса и их синтетиче ские аналоги , левамизол (декарис ), цитокины , пре параты адамантанового ряда , не которые соли , природные соединения , полиэлектролиты . К стимуляторам Т - лимфоцитов относятся тактивин , тималин , тимоген , тимоптин , вилозен , декарис , диуцифон , нуклеинат натрия , цинка а цетат , спленин , к сти муляторам В - лимфоцитов - лиелопид , продигиозан , пир огенал . Стимуляторами фагоцитоза являются нуклеинат нат рия , метилурацил (последний стимулирует также Т - и В - лимфоциты ). К стимуляторам эндогенного интерферона относят дибазол и арбинол . Для заместительной т ерапии применяют иммуног лобулин для внутривенного введения , пентагло булин (препарат IgM). Синтезирован ряд новых препаратов - различн ые цитокины , иммунофан , полиоксидоний . Определенным иммуностимулирующим действием об ладают биогенные стимул яторы (адаптогены ) - экст ракт алоэ , ФИБС , стекловидное тело , сок к аланхоэ , препараты женьшеня , пантокрина , рад иолы розовой , элеуторококка , чабреца , чаги . Иммунодепресанты . К препаратам с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием относятся глюкокортик оидные гормоны . Большинство иммунодепрессантов является цито статиками и часто применяются для хими отерапии злокачественных новообразований . Среди н их выделяют антиметаболиты , алкилирующие препарат ы , антибиотики , алкалоиды и ингибиторы фермент ов . Антиметаболиты чаще всего влияют на об мен нуклеиновых кислот . К антого нистам пурина относятся меркаптопурин и азатиоприн ( имуран ). К алкилирующим препар атам относят циклофосфам ид , хлорбутин . Основной их мишенью являются белки и нуклеиновые кислоты , с которыми они ковалентно связываются . Нарушаются процессы репликации и транс ляции , нарушаются п роцессы митоза клеток . Антибиотики . Многие антибиотики оказывают влияние на обмен ДНК и РНК . В наибо льшей степени это относится к продуктам д еятельности актиномицет - актиномицинам С и Д , а также продукту жизнедеятельности грибов Trihoder ma polysporium - циклоспорину . Актиномицин Д тормозит деление клеток и ДНК - зависимый синтез РНК . Актиномицин С является алкилирующим пр епаратом . Циклоспорин является активным иммунодеп ресантом , подавляющим клеточные иммунные реакции , в т .ч . реакции транс п лантацион ного иммунитета , ГЗТ , Т - зависимое антителообра зование . Механизм его действия связан с по давлением продукции Т - хелперами ИЛ - 2. Применение иммунодепресантов , особенно цитоста тиков , вызывает много осложнений , в том чи сле угнетение гемопоэза , сниже ние противои нфекционной и противоопухолевой защиты . Несмотря на обширный спектр иммуномодулят оров (особенно иммуностимуляторов ), подавляющее чис ло из них на практике используется редко . Причины - недостаточная эффективность , побочные эффекты , токсичность , в ысокая стоимость , недостаточная изученность и др . Литература 1. Корот яев А .И ., Бабичев С .А . Медицинская микр обиология , иммунология и вирусология .- Санкт - Пе тербург : Специальная литература ,1998. 2. Медицинская микробиология / Под ред . В .И .Покровского , О .К .Поздеева .- М .: ГЭО ТАР Медицина , 1999. 3. А .Н .Маянский Микробиология для врач ей .- Нижний Новгород : изд - во НГМА , 1999. 4. Проблемы инфектологии / Под ред . С .В .Прозоровского .- М ., 1991. 5. Клиническая иммунология / Под ред .Е . И .Соколова .- М ., 1998. 6. Руков одство к лабораторным занятиям по микробиологии / Под ред . Л .Б . Борисо ва .- М ., 1984. 7. Вирусология / Под ред . Б .Филсца , Д .Найпа .- М .,1989. 8. Ярилин А .А . Основы иммунологии .- М .: Медицина , 1999. 9. Галактионов В .Г . Иммунология .- М .: Изд -во МГУ , 1998.

Приложенные файлы


Добавить комментарий