Методический электронный материал

Реферат на тему: Основные механизмы регуляции активности эндокринных желез Основные механизмы регуляции активности эндокринных желез 1. Автономная (базальная) саморегуляция активности эндокринной функции. О снована на обратном влиянии обменных процессов. Установлена в эксперим ентах с перфузией железы растворами, содержащими регулируемый фактор (м етаболит) в различных концентрациях. Характеризуется следующей законо мерностью: регулируемый железой метаболит оказывает стимулирующее дей ствие на эндокринную функцию, е сли гормон снижает его содержание, но тормозит ее, если гормон повышает с одержание метаболита (пример: влияние уровня глюкозы крови на выделение инсулина и глюкагона). Этот меха низм - основа поддержания метаболического гомеостаза. 2. Взаимо действие между гипофизом и железами-мишенями. Осн овано на прямой (положительной, стимулирующей) связи и обратной (отрицат ельной, тормозящей) связи, носит также название «плюс- минус-взаимодейст вие». Например, аденогипофиз выделяет АКТГ, оказывающий стимулирующее д ействие на кору надпочечников и выделение кортизола, который, в свою оче редь, тормозит секрецию АКТГ. Этот принцип является основой саморегуляц ии активности эндокринной системы и обеспечивает поддержание эндокрин ного гомеостаза. 3. Нервны й контроль эндокринной активности. Осуществляет ся через гипоталамус. Основные пути: 1) парааденогипофизарный (нервно-проводниковый), реализуется через симпатические и парасимпатические нервы желез; 2) трансгипофизарн ый, включающий гипоталамические факторы (гормоны) и гуморальный контрол ь функции аденогипофиза. Известные транспортные системы, обеспечивающие движен ие БАВ в гипофиз: 1) выделение в портальную систему гипофиза гипоталамических факторов, активирующих (либерины) или угнетающих (статины) гормонопоэз в передней доле гипофиза; 2) аксональный тран спорт - перенос нейрогормонов (вазопрессина и окситоцина) из нейросекрет орных ядер (супраоптического и паравентрикулярного) в заднюю долю гипоф иза. Гипоталамическая регуляция функций аденогипофиза конт ролируется отрицательной обратной связью. Например, кортиколиберин ув еличивает секрецию АКТГ, который тормозит активность гипоталамических клеток, продуцирующих кортиколиберин. В системе регуляции активности д линных эндокринных осей «гипоталамус-гипофиз-железа-мишень» эта петля обратной связи носит название «короткой». Второй вариант регуляции акт ивности такой же оси - «длинная петля» обратной связи, т.е. взаимодействие между гипоталамусом и железой-мишенью, основанное на чувствительности гипоталамических нейронов, продуцирующих соответствующий рилизинг-фа ктор, к гормону соответствующей железы-мишени. Все эти взаимодействия об еспечивают поддержание эндокринного гомеостаза. 4. Внешний контроль. В нем п ринимают участие лимбические структуры, старая и новая кора, через котор ые осуществляются воздействия из внешней среды (холод, тепло, свет, факто ры, вызывающие психическое и эмоциональное напряжение и т.д.). Внешний кон троль переводит эндокринную систему на иной функциональный уровень, со ответствующий новым потребностям организма, т.е. обеспечивает адаптаци ю к меняющимся условиям внешней среды. Биологическое значение эндокринной функции: 1) поддержание гомеостаза; 2) формирование ада птивных (приспособительных) реакций. Механизмы компенсации нарушенной функции эндокринной железы Изменения функций эндокринных желез, происходящие под в лиянием повреждающих факторов среды, как правило, сопровождаются наруш ениями в организме обмена веществ и физиологических функций. Соответст венно, компенсаторные процессы в эндокринной системе следует разделит ь на две основные группы: 1) компенсация нарушенной функции самой эндокринной железы; 2) компенсация нару шенных процессов метаболизма и физиологических функций, регулируемых в организме эндокринной железой, при недостаточности ее гормонов. Механизмы компенсаторных процессов первой группы могу т быть как внутриорганными и внутрисистемными, так и межсистемными. Во-п ервых, компенсация нарушенной функции той или иной железы осуществляет ся за счет механизмов саморегуляции на уровне самой железы или системно й регуляции по принципу обратной связи. Во-вторых, компенсация реализует ся, как и в большинстве других органов, за счет мобилизации процессов физ иологической и репаративной регенерации, способность к которой у желез истой ткани достаточно высока. В-третьих, компенсаторные процессы осуще ствляются за счет изменения функций других систем организма, например, о беспечивающих всасывание необходимых для синтеза гормонов железы субс тратов в желудочно-кишечном тракте, транспорт гормонов в свободном сост оянии и в составе белковых комплексов, метаболизм и деградацию гормонов , экскрецию гормонов, наконец, связывание гормонов на уровне эффектора. Компенсаторные процессы второй группы реализуются благодаря тому, что в регуляции основных метаболических и функциональных процессов приним ает участие, как правило, несколько гормонов разных эндокринных желез, ч то позволяет компенсировать недостаточность или избыточность одних го рмонов эффектами других (внутрисистемная компенсация). Компенсаторные процессы этой группы осуществляются и за счет межсистемных реакций с по мощью нервной регуляции и саморегуляции метаболических и физиологичес ких функций. Поскольку механизмы саморегуляции функции эндокринной железы, прежде всего, связаны с процессами депонирования гормонов, их предшественнико в и даже субстратов в самой железе, создаваемый таким образом запас горм онов, предшественников и субстратов может обеспечить быструю, но кратко временную компенсацию возникающего в организме дефицита субстрата или повышенной потребности в гормоне. Так, в коллоиде щитовидной железы, нах одящемся в фолликулах, хранятс я йодтиронины и йодтирозины и даже свободный йодид. Ауторегуляция синтеза и секреции тиреоидных гормонов на уровне самой ж елезы обеспечивается уровнем йода. Недостаток его активирует экстракц ию йодида из крови, возрастание кровотока через щитовидную железу и уско рение биосинтеза тиреоидных гормонов. Напротив, избыток йодида подавля ет синтез и секрецию тиреоидных гормонов. Механизм ингибирующего дейст вия йодида, как правило, проявляющегося в условиях избыточной продукции гормонов, заключается в снижении экстракции йодида из крови, торможении процессов органичес кого связывания йода, а также подавлении секреции гормонов железой. Назн ачение йодида с лечебной целью практикуется у больных с гиперфункцией щ итовидной железы, при зобе. Избыточность ингибирующего влияния чрезмерных дозировок йодида у больны х с гипертиреоидным зобом ведет к переходу гипертиреоидного состояния в эутиреоидное. Для компенсации нарушенной функции эндокринной железы важнейшее значе ние имеет системный уровень регуляции, реалиизующийся с помощью механи зма обратной связи. Так, регуляция функции щитовидной железы обеспечивается гипоталамо-аден огипофизарной системой с помощью пептидов: тиреолиберина гипоталамуса и тиреотропина гипофиза. Изменение уровня гормонов щитовидной железы в крови (преимущественно трийодтиронина) вызывает противоположные сдвиг и в синтезе и секреции этих пептидов. При дефиците тиреоидных гормонов п овышающийся по принципу обратной связи уровень тиреотропина в крови сп особствует активации в щитовидной железе всех биосинтетических и секр еторных процессов, а также стимулирует трофику и пластические процессы, физиологическую и репарати вную регенерацию, что ведет к восстановлению сниженной функции железы. Необходимым условием регенерации железы после ее повреждения является наличие определенной концентрации в крови тиреоидных гормонов, продуц ируемых поврежденными структурами же лезы. Это связано с тем, что гормоны щитовидной железы необхо димы для процессов биосинтеза белка и деления клеток в организме. Они ст имулируют регенерацию большинства тканей организма вообще и самой жел езы в частности. Таким образом, при полном прекращении секреции тиреоидн ых гормонов или снижении их концентрации в крови ниже порогового уровня регенерация железы даже при избытке тиреотропина оказывается невозмож ной. Если функция железы снижена в результате дефицита йода или если пов реждение ее структур оказалось столь значительным, что привело к резком у уменьшению уровня тиреоидных гормонов в крови, мобилизуемый в кровь по механизму обратной связи тиреотропин вызывает не регенерацию, а компен саторную гипертрофию железы. Следовательно, процессы регенерации буду т тем слабее, чем меньше остается неповрежденной ткани (например, после р езекции). При недостаточности процессов регенерации щитовидной железы иногда во зникает необходимость в их искусственной стимуляции. Искусственное уп равление регенерацией щитовидной железы требует экзогенного введения тщательно дозируемых оптима льных количеств тиреоидных гормонов, чтобы, с одной стороны, стимулирова ть процессы регенерации, а с другой - не подавить их избытком повышенной с екреции тиреотропина. Регенераторная способность высока и в других эндокринных железах, в час тности в надпочечниках. Так, гиперфункция коры надпочечников, вызванная , например, избыточной стимуляцией кортикотропином гипофиза, приводит к ее гипертрофии вследс твие усиления секреторного процесса. При этом происходит и перестройка структуры коры с преимущественным увеличением массы клеток пучковой зоны. Регенерация коры надпочечн иков есть следствие первичного повреждения ткани, и хотя при этом механи зм обратной связи приводит к повышению в крови уровня кортикотропина, дл я полноценной регенерации необходимы и другие вещества - клеточные стим уляторы регенерации, тиреоидные гормоны, а также предшественники синте за и метаболиты стероидных гормонов коры надпочечников. Процесс регене рации коры надпочечников развивается при различных степенях поврежден ия, даже при энуклеации, то есть почти полном удалении. Формирующаяся при регенерации перестройка метаб олических процессов ведет к изменению количественных и качественных х арактеристик биосинтеза стероидных гормонов, что не только вызывает ст имуляцию репаративных процессов в самой коре надпочечников, но и влияет на функции организма, нередко приводя к вторичным нарушениям. Так, следствием регенерации коры надпоче чников является артериальная гипертензия. В экспериментах на животных показано, что повреждение коры надпочечников, воспроизводимое разными способами (раздавливанием, прошиванием, энуклеацией и т.п.), приводит к фор мированию артериальной гипертензии, получившей название «регенерацио нной». Компенсация нарушенных функций эндокринных желез осуществляется и на межсистемном уровне. Так, биологическая активность секретируемых в кро вь гормонов меняется в результате их связывания с транспортными белкам и крови. Избыточная секреция кортизола корой надпочечников ведет к увел ичению в крови не только свободной, но и связанной с транскортином формы гормона, а избыточное связывание гормона с транспортными белками умень шает его биологическую активность. Это происходит в торпидную фазу трав матического шока, когда повышенная секреция кортизола сопровождается избыточным образованием связанной формы гормона. Напротив, в начальную фазу стресса («реакция тревоги» по Г. Селье) происходит высвобождение ко ртизола из связи с транскортином, что ведет к увеличению в крови концент рации биологически активной формы гормона и является необходимым усло вием защитной реакции организма. Благодаря образованию нескольких тра нспортных форм гормона осущест вляется более значимая компенсация избыточных количеств гормона в кро ви. Так, при повышении концентрации кортизола в крови до уровня > 1,0 мкмоль/л часть гормона связывается также с альбумином крови. Компенсация избыточной секреции в кровь гормонов осуществляется и чер ез активацию их разрушения в печени, метаболических превращений в тканя х-мишенях и экскреции с мочой. При не- достаточном синтезе и секреции гормонов эти процессы, напро тив, протекают менее интенсивно. К компенсаторным процессам межсистемн ого уровня относится и изменение депонирования гормо- нов в тканях. Так, при тиреотоксикозе в миокарде сн ижается содержание депонированных катехоламинов, поскольку при повыше нном уровне тироксина нарушаются процессы окислительного фосфорилиро вания , и развивается дефицит АТ Ф, а также тормозится активность дофадекарбоксилазы. Избыточное количе ство в крови тиреоидных гормонов вызывает повышение ч увствительности тка ней, в частности сердца, к кат ехоламинам. Уменьшение количества катехоламинов в миокарде, таким обра зом, является важным механизмом снижения влияния избыточных количеств тиреоидных гормонов на сердечную мышцу. Компенсаторные реакции на уровне эффектора нередко подчиняются правил у исходного состояния. Сущность этого правила заключается в том, что исх одное состояние функциональной активности ткани, органа или системы оп ределяет величину и характер их реакции на раздражитель. Так, в условиях повышенной функциональной активности эффектора (включая и уровень обм ена веществ) гормоны-активаторы функции могут вообще не вызывать эффект а либо вести к ослабленному или даже противоположному (то есть угнетающе му) эффекту. Напротив, при ослабленной функциональной активности эффект ора такие гормоны-стимуляторы вызывают, как правило, более мощный активи рующий эффект. Подобной закономерности подчиняются и метаболические э ффекты гормонов. Например, в усл овиях повышенного катаболизма белка в организме глюкокортикоиды либо теряют свой катаболический эффект, либо проявляют его несколько слабее, либо вызывают даже анаболическ ое действие. В механизмах реализации правила исходного состояния, наряд у с действием гормонов-антагонистов и процессами саморегуляции метабо лизма, существенную роль играет зависящее от функциональной активност и клеток изменение количества и аффинности клеточных мембранных рецеп торов гормонов. Компенсация избы тка или недостатка уровня гормонов в крови может также осуществляться н а уровне тканей-мишеней посредством изменения числа и аффинности клето чных мембранных рецепторов, приводя к десенситизации клеток в условиях избытка гормонов или к их сенситизации при гормональном дефиците. Компенсация нарушений процессов метаболизма и физиологических функций, регулируемых эндокринной железой, при недост ат очности ее гормонов . Наиболее значимую роль в компенсации нарушений деят ельности эндокринных желез играют компенсаторные процессы, направленн ые не на поддержание секреторной деятельности железы, уровня гормона в к рови или его влияния на органы-мишени, а на обеспечение компенсации недо статочных или избыточных эффектов гормона, то есть компенсации нарушен ий регулируемых гормоном процессов - метаболических и функциональных. Один из важнейших механизмов такой компенсации связан с наличием синергизма и антагониз ма эффектов гормонов разных эндокринных желез. Так, адреналин, глюкагон, глюкокортикоиды, соматотропин повышают уровень глюкозы в крови за счет расщепления гликогена, глюконеогенеза и подавления утилизации глюкозы периферическими тканями. Инсулин противодействует этим эффектам и выз ывает гипогликемию. Примерами синергизма (частичного) могут служить эфф екты паратирина и кальцитриола (активация всасывания кальция в кишечни ке), а антагонизма – эффекты паратирина (гиперкальциемия) и кальцитонин а (гипокальциемия). Как правило, синергизм и антагонизм эффектов гормоно в являются неполными, поэтому компенсация одних нарушений метаболизма и функций сопровождается усугублением других. Это особенно ярко тпрояв ляется в процессе формирования нарушений деятельности эндокринной жел езы, когда нерезкие, предпатологические отклонения функции компенсиру ются, а более выраженные - проявляются. Деятельность эндокринных желез взаимозависима. Эта взаимосвязь выража ется не только в изменениях синтеза и секреции гормонов одной железы под влиянием гормонов другой (например, кортикостероиды подавляют функцию щитовидной железы), но и в соответствующих процессах на уровне эффекторо в (например, паратирин ингибирует антидиуретический эффект вазопресси на). Способность гормонов менять реакцию ткани-мишени на действие других гормонов и нейромедиаторов, получившая название «реактогенное действ ие гормонов», является одним из важных механизмов компенсации нарушенн ых в организме метаболических процессов и физиологических функций при патологии эндокринной системы . Так, например, при нерезком дефиците соматотропина на- рушения роста тела не происходит благодаря реакт огенному дейст- вию инсулина и и нсулиноподобных факторов роста, повышающих чувствительность тканей к соматотропину. Основные механизмы нарушения функ ций эндокринных желез Ветви нерва подхо дят к надпочечникам, выделяют ацетилхолин и вызывают усиление синтеза и секреции адреналина и норадреналина железой. Мозговой слой надпочечников и симпатическая нервная система, будучи те сно связанными друг с другом функционально, обозначаются термином «симпато-адреналовая система». Наиболее ярко повр еждение функции симпато-адреналовой системы проявляется при феохромоц итоме. Феохромоцитома - катехол аминпродуцирующая опухоль хромаффинной ткани, локализующаяся в мозгов ом веществе надпочечников. Продукция катехоламинов при феохромоцитоме повышена в десятки раз. Вед ущим физиологическим механизмом нарушений при феохромоцитоме являетс я артериальная гипертензия (возрастает уровень норадреналина). Нервные окончания, подходящие к другим эндокринным железам, вступают в с инаптические контакты с кровеносными сосудами, которые оплетают гормо нпродуцирующие клетки. В этих случаях перерезка нервов или их раздражен ие нарушает кровоснабжение желез, тем самым опосредованно изменяя их фу нкцию. Второй механизм регуляции - нейроэндокринный ( гипоталамический, трансгипофизарный). В данном сл учае регулирующее влияние ЦНС на физиологическую активность желез вну тренней секреции реализуется через гипоталамус, который является коне чным морфологическим образованием, обеспечивающим функциональную свя зь головного мозга с эндокринной системой. Основной механизм деятельности гипоталамических нейронов - трансформа ция нервного импульса в специфический эндокринный процесс, который сво дится к биосинтезу гормона в теле нейро- на и сбрасыванию образовавшегося секрета из окончаний аксо на в кровь. При этом осуществляется два типа нейроэндокринных реакций: один из них с вязан с образованием и секрецией ризилинг-факт оров - главных регулятор ов секреции гормонов аденогипофиза, другой - с образованием нейрогипофизарных гормонов . В первом случае гипоталамические гормоны образу ются в ядрах среднего и заднего отделов подбугровой области, затем посту пают по аксонам их нейронов в область среднего возвышения, где могут нак апливаться и далее проникать в специальную систему портальной циркуля ции аденогипофиза. Эти высокоактивные вещества (нейросекреты, нейрогор моны) избирательно регулируют гормонообразовательные процессы аденог ипофиза. По направленности эффекта гипоталамические рилизинг-факторы делятся н а гипофизарные либерины и статины. Изменение центральной эндокринной регуляции может быть связано с перв ичным изменением выработки рилизинг-факторов или тропных гормонов, в ре зультате которого возникают вторичные нарушения функции эндокринной ж елезы (вторичные эндокринопатии). Эндокринопатии, вызванные прямым повр еждением ткани железы, получили название первичных. Во втором случае гормоны образуются в ядрах переднего гипоталамуса, спу скаются по аксонам в заднюю долю гипофиза, где депонируются, а оттуда мог ут поступать в системную циркуляцию и действовать на периферические ор ганы (вазопрессин, АДГ и окситоцин). Нарушение э ндокринных меха низмов регуляции Эндокринная регуляция связана с непосредственным влия нием одних гормонов на биосинтез и секрецию других. Гормональную регуля цию эндокринных функций осуществляет несколько групп гормонов. Особую роль в гормональной регуляции многих эндокринных функций играе т передняя доля гипофиза. В различных ее клетках образуется ряд тропных гормонов (АКТГ, ТТГ, ЛГ, СТГ), основное значение которых сводится к направленной стимуляции функц ий и трофики некоторых периферических эндокринных желез (кора надпочеч ников, щитовидная железа, гонады). Все тропные гормоны имеют белково-пептидную природу (олигопептиды, пр остые белки, гликопротеиды). После экспериментального хирургического удаления гипофиза зависимые от него периферические железы подвергаются гипотрофии, в них резко сниж ается гормональный биосинтез. Следствием этого является подавление процессов, регулируемых соответ ствующими периферическими железами. Аналогичная картина наблюдается у человека при полной недостаточности функции гипофиза (болезнь Симмонд са). Введение тропных гормонов животным после гипофизэктомии постепенн о восстанавливает структуру и функцию зависимых от гипофиза эндокринн ых желез. К негипофизарным гормонам, непосредственно регулирующим периферическ ие эндокринные железы, относятся, в частности, глюкагон (гормон а-клеток п оджелудочной железы, который наряду с влиянием на углеводный и липидный обмен в периферических тканях может оказывать прямое стимулирующее де йствие на Р -клетки той же ж елезы, вырабатывающие инсулин) и инсулин (непосредственно контролирует секрецию катехоламинов надпочечниками и СТГ гипофизом). Нарушения в системе обратной связи В механизмах регуляции «гормон-гормон» существует слож ная система регуляторных взаимосвязей - как прямых (нисходящих), так и обр атных (восходящих). Разберем механизм обратной связи на примере системы «гипоталамус-гипо физ-периферические железы». Прямые связи начинаютс я в гипофизотропных областях гипоталамуса, которые получают по афферен тным путям мозга внешние сигналы к запуску системы. Гипоталамический стимул в форме определенного рилизинг-фактора переда ется в переднюю долю гипофиза, где усиливает или ослабляет секрецию соот ветствующего тропного гормона. Последний в повышенных или сниженных ко нцентрациях через системную циркуляцию поступает к регулируемой им пе риферической эндокринной железе и изменяет ее секреторную функцию. Обратные связи могут ис ходить как от периферической железы (наружная обратная связь), так и от ги пофиза (внутренняя обратная связь). Восходящие наружные связи заканчива ются в гипо- таламусе и гипофизе. Так, половые гормоны, кортикоиды, тиреоидные гормоны могут оказывать чер ез кровь обратное влияние и на регулирующие их области гипоталамуса, и н а соответствующие тропные функции гипофиза. Важное значение в процессах саморегуляции имеют также внутренние обра тные связи, идущие от гипофиза к соответствующим гипоталамическим цент рам. Таким образом, гипоталамус: • с одной стороны, принимает сигналы извне и посылает приказы по линии прямой связи к регулируемым эндокринным железам; • с другой стороны, р еагирует на сигналы, идущие изнутри системы от регулируемых желез по при нципу обратной связи. По направленности физиологическ ого действия обратные связи могут быть отрицат ельными и положительны ми . Первые как бы самоогр аничивают, самокомпенсируют работу системы, вторые самозапускают ее. При удалении периферической железы, регулируемой гипофизом, или при осл аблении ее функции секреция соответствующего тропного гормона возраст ает. И наоборот: усиление ее функции приводит к торможению секреции тропного гормона. Процесс саморегуляции функции желез по механизму обратной связи всегд а нарушается при любой форме патологии эндокринной системы. Классическ им примером может служить атрофия коры надпочечников при длительном лечении кортикостероидами (в первую очередь, глюкокортикоидными гормонами). Объясняется это тем, что глюкокортикоиды (кортикостерон, кортизол и их аналоги): • являются мощными регуляторами углеводного и белкового обм ена, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови, тормозят синтез бе лка в мышцах, соединительной ткани и лимфоидной ткани (катаболический эф фект); • стимулируют обра зование белка в печени (анаболический эффект); • повышают резисте нтность организма к различным раздражителям (адаптивный эффект); • обладают противо воспалительным и десенсибилизирующим действием (в больших дозах); • являются одним из факторов, поддерживающих артериальное давление, количество циркулирую щей крови и нормальную проницаемость капилляров. Указанные эффекты глюкокортикоидов обусловили их широ кое клиническое применение при заболеваниях, в основе патогенеза котор ых лежат аллергические процессы либо воспаление. В этих случаях вводимы й извне гормон по механизму обратной связи тормозит функцию соответств ующей железы, но при длительном введении приводит к ее атрофии. Поэтому б ольные, прекратившие лечение препаратами глюкокортикоидных гормонов, попадая в ситуацию, когда под влиянием повреждающих факторов (операция, бытовая травма, интоксикация) у них развивается стрессовое состояние, не отвечают адекватным усилением секреции собственных кортикостероидов. В результате у них может развит ься острая надпочечниковая недостаточность, которая сопровождается со судистым коллапсом, судорогами, развитием комы. Смерть у таких больных м ожет наступить через 48 часов (при явлениях глубокой комы и сосудистого ко ллапса). Аналогичная картина может наблюдаться при кровоизлиянии в надп очечники. Значение механиз ма обратной связи для организма можно рассмотреть также на примере вика рной гипертрофии одного из надпочечников после хирургического удалени я второго (односторонняя адреналэктомия). Такая операция вызывает быстр ое падение уровня кортикостероидов в крови, что усиливает через гипотал амус адренокортикотропную функцию гипофиза и приводит к повышению кон центрации АКТГ в крови, следствием которого является компенсаторная ги пертрофия оставшегося надпочечника. Длительный прием тиреостатиков (или антитиреоидных веществ), подавляющ их биосинтез гормонов щитовидной железы (метилурацил, мерказолил, сульфаниламиды), вызывает усилени е секреции тиреотропного гормона, а это, в свою очередь, обусловливает ра зрастание железы и развитие зоба. Важную роль механизм обратной связи играет также в патогенезе адреноге нитального синдрома. Неэндокринная (гуморальная) регуляция Неэндокринная (гуморальная) регуляция - регулирующее действие на эндокринные железы некоторых негормональных метаболитов. Этот способ регуляции в большинстве случаев является, по существу, самон астройкой эндокринной функции. Так, глюкоза, гуморально действуя на эндо кринные клетки, изменяет интенсивность продукции инсулина и глюкагона поджелудочной железой, адреналина мозговым слоем надпочечников, СТГ ад еногипофизом. Уровень секреции паратгормона околощитовидными железам и и кальцитонина щитовидной железой, контролирующих кальциевый обмен, в свою очередь, регулируется концентрацией ионов кальция в крови. Интенсивность биосинтеза альдос терона корой надпочечников обусловлена уровнем ионов натрия и калия в к рови. Неэндокринная ре гуляция эндокринных процессов представляет собой один из важнейших сп особов поддержания метаболического гомеостаза. Для ряда желез (а- и (3-клетки островкового аппарата поджелудочной железы, околощитовидные ж елезы) гуморальная регуляция негормональными агентами по принципу сам онастройки имеет первостепенное физиологическое значение. Особый интерес приобретает образование негормональных факторов стиму ляции деятельности эндокринных желез в условиях патологии. Так, при неко торых формах тиреотоксикоза и воспаления щитовидной железы (тиреоидит) в крови больных появляется длительно действующий тиреоидный стимулято р ( long acting thyroid stimulator - LATS . LATS пре дставлен гормонально активными аутоантителами ( IgG ), вырабатываем ыми к патологическим компонентам (аутоантигенам) клеток щитовидной жел езы. Аутоантитела, избирательно связываясь с клетками щитовидной желез ы, специфически стимулируют в ней процессы секреции тиреоидных гормоно в, приводя к развитию патологической гиперфункции. Они действуют аналог ично ТТГ, усиливая процессы синтеза и секреции щитовидной железой тирок сина и трийодтиронина. Не исключено, что аналогичные метаболиты могут об разовываться и к специфическим белкам других эндокринных желез, вызыва я нарушение их функции. Периферические (вне железистые) меха низмы регуляции Функция той или иной эндокринной железы зависит также от величины концентрации гормонов в крови, уровня их резервирования компл ексообразующими (связывающими) системами крови, скорости их захвата пер иферическими тканями. В развитии многих эндокринных заболеваний весьм а значительную роль могут играть: 1) нарушение инактивации гормонов в тканях и печ ени; 2) нарушение связыв ания гормонов белками; 3) образование анти тел к гормону; 4) нарушение соедин ения гормона с соответствующими ре- цепторами в клетках-мишенях; 5) наличие антигорм онов и их действие на рецепторы по меха- низму конкурентного связывания. Антигормоны - вещества (в том числ е гормоны), имеющие сродство к рецепторам данного гормона и взаимодейств ующие с ними. Занимая рецепторы, они блокируют эффект данного гормона. Патологические про цессы в железе – эндокринопатии Одной из причин нарушения нормальных взаимодействий в э ндокринной системе являются патологические процессы в самих эндокринных железах, вследствие прямого поражения одной или нескольких из них. В патологических условиях возмож но несколько вариантов нарушения деятельности эндокринных желез: 1) не соответствующая потребностям организма чрезмерно высо кая инкреция (гиперфункция); 2) не соответствующая потре бностям организма чрезмерно низкая инкреция (гипофункция); 3) качественное нарушение г ормонообразования в железе, качественное нарушение инкреции (дисфункц ия). Ниже приведена классификация эндокринопатии. 1. П о характеру изменения функции: гиперфункция, гипо функция, дисфункция, эндокринные кризы. Дисфункция - нарушение соотношений между гормонами, выде ляемыми одной и той же железой. Примером может служить нарушение соотнош ений между эстрогенами и прогестероном, считающееся важным фактором па тогенеза фибромиомы матки. Эндокринные кризы - острые проявления эндокринной патологии - могут быть гипер- и гипофункциональными (тиреотоксичекий криз, гипотиреоидная ком а и др.). 2. По происхождению: первичные (разв ивающиеся в результате первичного повреждения ткани железы) и вторичны е (развивающиеся в результате первичного повреждения гипоталамуса). 3. По распростран енности нарушений: моногландулярные и полигланд улярные.

Приложенные файлы


Добавить комментарий