Учебный электронный материал

Министерство образования и нау ки Украины Реферат по теме « О снова профилактики э ндокринны х к ризисов и нарушени й » Донецк 2009г. Содержание Эндокринные кризы — грозная опасность Гиперкальциемический криз Новая область эндокринологии Использование синтетических гестагенов препарат ов Гинекологическая эндокринология Эндокринные нарушения у детей Природные регулято ры — лекарства будущего Список используемой литературы Эндокринные кризы — грозная опасность В структуре забол еваемости удельный вес эндокринных болезней, неуклонно растет. Они прот екают хронически, но иногда остро, и тогда возникают угрожающие состояния. Наиболее часты е провоцирующи е факторы эндок ринных кризов — инфекционные или островоспалительные заболевания, операция или травма, сосуди стый или коронарный пароксизм, физический или психоэмоциональный стре сс, прием или введение сильнодействующих лекарств (наркотиков, барбитур атов, психотропных препарато в и др.). Определенную роль играет погодный фактор. Тиреотоксически й криз возникает в итоге резкого повышения в крови уровня тиреоидных гор монов, что усугубляет присущие тиреотоксикозу выраженные органные и си стемные нарушения. Наиболее частые причины криза — субтотальная резекция щитовидной железы по пово ду диффузного токсического зоба или лечение его радиоактивным йодом. На фоне этого или другого провоцирующего фактора лавинообразно нарастают симптомы тиреотоксикоза: усиливается психическое возбуждение, частот а пульса превышает 150 в 1 мин, отмечаются высокая температура, проливной по т, бледность (иногда гипер емия) кожи, тремор, боли в живо та, ди арея. Быстро развивается сердечная недостаточность. Особое место среди неотложных состояний, обусловл енных тиреотокс икозом, занима ет коронароспазм, со провождающийся фибрилляцией ж елудочков. Гипотиреоидная кома развивается у больных с тиреоидной недостаточност ью. Она провоцируется охлаждением, инфекцией, о пера цией, приемом снотворных, се дативных и наркотическ их препаратов. Длительный недостаток тиреоидных гормонов приводит к за торможенности, сонливости, адинамии, зябкости, бледности, сухости и отеч ности кожи, брадикардии, снижению температуры тела. При гипотероидной ко ме эти симптомы усугубляются, урежается дыхание, развиваются сердечная недостаточность и тяжелая гипоксия мозга. Гиперкальциемич еский криз Гиперкальциемический криз наблюдается при опухол и околощитовидных желез или при злокачественных неэндокринных опухоля х, которые секретируют парат - г ормон. Клиническая картина обусловлена кальциевой интоксикацией и свя занными с ней различными системными нарушениями. Наиболее характерные симптомы: заторможеннесть или возбуждение, боли в эпигастрии, жажда, тош нота, рвота, дегидратация, лихорадка, артериальная гипотония, полйурия. Б ыстро развиваются анурия и кардиоваскулярный шок. Гипокальциемический криз (тетания) возникает или вследствие недостатка паратгормона (после удаления паратиреоаденомы или околощитовидных желез), или в результате избытка кальцитонина (примедуллярном раке щитовидной железы). Иногда пр ичиной служат нарушения всасывания кальция в кишечнике, повышение экск реции или усиленное эндогенное связывание кальция (почечная недостато чность, деструктивный панкреатит). Характерна триада симптомов: паресте зии, затрудненное дыхание, судороги. На них «наслаиваются»; психоневроло гические симптомы, боли в сердце и животе, почечная колика, ларингоспазм. Остра я надпочечниковая недостаточность — сравнительно частый из эндокринных кризов. Развивается или на фоне хронической надпочечниковой недостаточное и (болезнь Аддисона, после лечения болезни. Ицелит Кушин га ингибиторами синтеза стероидных гормоно м или двусторонней адреналэктомии), или как ос ложнение острой (септической) инфекции, обширных хирургических операций, тяжелой травмы, инфаркта миокарда, длительной кортикостероидной терапии. Важны сведен ия о предшествовавшей болезни Аддисона, туберкулезе, наличии аутоиммун ных заболеваний, назначении антикоагулянтов (опасность кровоизлияния в надпочечники), длительной ко ртикостероидной (или лучевой) терапии пре жде всего на область гипофиза. Ведущий симптом острой надпоч ечниковой недостаточности — кардиоваскулярный шок. Характерны также тошнота, рвота, резкая мышечная слабость, лихорадка, боли в животе, диарея , психические расстройства. Своевременное вы явление и лечение эндокринных заболеваний и исключение провоцирующих факторов — основа профилактики эндокринных кризов. Новая область энд окринологии Сегодня благодаря бурному развитию фундаментальн ых исследований в области медико-биологических наук (особенно репродук тивной эндокринологии) разработаны и внедрены в клиническую практику н овые радиоиммунные методы определения различных гормонов в плазме. Это позволило выяснить особенности репродуктивной системы при различных ф изиологических и патологических состояниях организма, установить тесн ую взаимосвязь между состоянием здоровья и репродуктивной функцией же нского организма. В связи с этим успешно развивается новая область медиц ины — гинекологическая эндо кринология. Исследования показали, что в основе развития большинства опухолей (как д оброкачественных, так и злокачественных) лежат гормональные нарушения в соотношении половых, стероидов. Установлено, что развитию органически х изменений в гормонально зависимых органах предшествует дисфункция я ичников, в результате чего нарушаются эстроген-прогестероновые соотно шения, характерные для здорового организма. Возникают такие патологиче ские состояния, как миома и рак тела матки, эндометриоз, полипоз я различн ые гиперплазии эндометрия, фиброзно-кистозные заболевания молочных же лез. Патогенез гиперпластических процессов в гормонально зависимых органа х принято объяснять нарушением процесса овуляции, сопровождающимся ги перэстрогенией, а причины, о бусловливающие это, обы чно связы вали с изменением секреции гонадотропных гормоном Исследования после дних лет показали, что гиперэстрогению (абсолютную и относительную) следует рассматривать как проявление «дефицитной болезни» ( по А. И. Струкову) вследствие отсутствия или недостатка гормона желтого тела — прогестерона. Иначе говоря, биологическое действие эстр огенов определяется не столько его абсолютным уровнем, сколько его соот ношением с прогестероном. Сравнительное изучение частоты развития дисгормональных гиперплазии в молочных железах (с помощью термо- и маммаграфии) выявило, что более чем у половины больных с нарушением менструального цикла возникают заболе вания молочных желез. Использование си нтетических гестагенов препаратов Использование синтетических гестагенов и эстроге н-гестагенных препаратов позволило значительно усовершенствовать мет оды лечения ряда гормонально зависимых заболеваний в матке и молочных ж елезах, избавить сотни тысяч женщин от оперативных вмешательств и у мног их из них восстановить генеративную функцию. Успех и, прежде всего в области биохимии расширили предст авления о центральных механизмах регуляции менструального цикла, раск рыли интимные механизмы взаимодействия между гонадотропными стероида ми яичников на клеточном уровне, дали возможность выяснить характер инг ибирующего действия гормонов яичников на гонадотропин — рилизинг-гор моны через активацию энзимных систем, а также способствовали созданию в ысокоэффективных препаратов, стимулирующих овуляцию. Выяснение роли гиперпролактенемии в генезе наруше ний менструального цикла способствовало созданию научных основ для вн едрения в клиническую практику нового системного подхода к диагностик е эндокринных нарушений у женщин. Разработан дифференцированный метод лечения этих нарушений препаратами с различным фармакологическим дейс твием — кломифеном, синтетич ескими прогестинами. Это еще больше совершенствовало методы реабилита ции больных с дисгормональными заболеваниями и значительно повысило э ффективность лечения нарушений генеративной функции. Развитие функциона льного направления в гинекологической эндокринологии, выявление в гор монально за висимых органах специфических рецепторов к э страдиолу и, прогестерону, уточнение ме ханизма действия гормонов на клеточном уровне на генетическую информа цию дозволили определять оптимальный вид гормональной терапии, ее длит ельность и дозу препарата. Это дало возможность не только совершенствов ать методы профилактики и реабилитации, но и определять долгосрочный пр огноз при различных гинекологических заболеваниях. Благодаря комплексным клинико-гормонально-цито-мо рфологическим исследованиям определены цитологическиекритерии пред рака и доказано, что различные виды гиперплазий у женщин с дисфункционал ьными кровотечениями — разные фазы единого патологического процесса, конечной стадией которого может быть рак матки. Гинекологическая э ндокринология Развитие гинекологической эндокринологии позвол ило выяснить кинетику развития некоторых гинекологических заболевани й у женщин в зависимости от исходного функционального состояния репрод уктивной системы, возраста, длительности заболевания и методов лечения. Уточнение патогенеза различных нейроэндокринных синдромов у женщин (в ключая эндокринные кардиопатии) содействовало созданию наиболее оптим альных методов их лечения. Основной причиной перинатальной смертности являе тся гормонально обусловленная акушерская патология (преждевременные и запоздалые роды, слабости и диекоординация родовой деятельности), а бес плодия и невынашивания беременности — аборты, их последствия, а также г инекологические заболевания гормонально зависимого, характера (инфант илизм, гипофункция яичников, эндометриоз, миомы матки и др.). Поэтому расши ряются работы по созданию научных основ регуляции генеративной функци и женщины с учетом ее возраста, интервалов между родами и числа детей в се мье, Дальнейшее развитие получат исследования механизма действия прос тагландинов и их аналогов для прерывания, нежелательной беременности, б удет продолжено изучение роли, гормональных нарушений, в том числе гипер пролактинемии эстрогентрецепторных взаимодействий в матке и молочных железах в развитии различных гормонально зависимых заболеваний у женщ ин. Эндокринные нару шения у детей При эндокринных нарушениях половых желез у детей в рач встречается с тремя группами заболеваний, причиной которых являютс я гипо- и гиперфункция гонад, нарушения сроков их развития, а также заболе вания, связанные с дисфункцией (или, правильнее, с ДМ-стенезией) гонад. Каж дая из этих групп имеет свои особенности диагностики, клиники и лечения. Но эндокринология располагает уже определенными научными достижениям и, которые позволяют улучшить диагностику и в особенности эффективност ь лечебно-профилактической помощи детям. Значительно изменились взгляды на регуляцию по лов ого развития. В н ей практически взаимодействуют вс е органы и системы организма. Но определяющую роль играет система гипота ламус — гипофиз — надпочечники — гонады (при контролирующем воздейст вии центральной нервной системы). Механизм обратной связи является основным моментом взаимодействия зве ньев этой системы. Повышенное содержание половых стероидов в крови оказ ывает тормозящее влияние на гипоталамо-гипофизариую систему, а при сниж ении функции периферической гонады происходит активация гипоталамуса (и, следовательно, повышение секреции рилизинг-гормо н ов) и гипофиза (с повышением секреции гон адотропииов). Этот механизм меняется на протяжении всего развития ребен ка — от первых дней жизни до полной половой зрелости. В последние г оды на основании использования, радиоиммунных методов определения гор монов удалось ус тановить, что в течение всего детства у ребенка бы вает два критических периода : младенчес кий и пубертатный. У детей в возрасте от шести до восьми лет наблюдается скачкооб разный подъем количества андрогенов надпочечникового происхождения. Началом пубертат ного периода у мальчиков принято считать в среднем одиннадцать с полови ной лет, хотя в норме эти границы могут колебаться от десяти до пятнадцат и лет. Пубертатный период у девочек наступает несколько раньше, примерно на полтора года. Гипогонадизм у маль чиков может быть первичным (недостаточная функция тестикул) и вторичным (нарушение гипоталамо-гипофизарной регуляции). Диагностика перв ичного гипогонадизма не представляет больших трудностей. Он — чаще все го следствие внутриутробного поражения тестикулярной ткани вплоть до ее аплазии. Его причиной могут быть также инфекции, поражающие тестикуля рную ткань (например, эпидемический паротит). К первичному гипогонадизму относят и синдром Клайнфельтера — генетическое заболевание, обусловл енное патологией одного из хромосомных наборов и характеризующееся ги алинизацией семенных канальцев с нарушением в них сперматогенеза. Перв ичный гипогонадизм часто сочетается с двусторонним крипторхизмом. Диагноз вторичного гипогонадизма более сложен: надо не только определи ть уровень содержания половых гормонов в крови, но и провести ряд функци ональных проб с применением рилизинг-гормонов, стимулирующих гонадотр опные гормоны гипофиза, а также антиандрогенов и антиэстрогенов. Лечение сводится к заместительной терапии синтетическими аналогами те стостерона (при первичном гипогонадизме) и к стимулирующей терапии, хори огонином (при вторичном). Лечить синтетическими аналогами тестостерона можно только тех пациентов, которым уже исполнилось четырнадцать-пятна дцать лет (то есть когда линейный рост достигает достаточных границ). Тер апия хориогонином не имеет возрастных ограничений. Гипогонадизм у дево чек встречается реже, но он нередко сопровождает такие заболевания, как синдром Шерешевского— Тернера, церебрально-гипофизарный нанизм и субн анизм, наблюдается и при ряде эндокринных нарушений (сахарный диабет, ди ффузный токсический зоб), а также при врожденных пороках сердца и некото рых других видах патологии. Крипторхизм не рассматривается сейчас как проблема только хирургическ ая. Ныне лечение крипторхизма успешно осуществляется путем внутримыше чных инъекций выпускаемого нашей медицинской промышленностью хор иони ческого гонадотропина дозой от 500 до 1500 единиц. Врожденный анорхиз м встречается редко. Этиология этой патологии неизвестна. Лечение требу ет строгого индивидуального под хода с учетом степ ени недоразви тия гениталий и чувствительности к а ндрогенам. В некоторых случаях приходится ставить вопрос о смене полово й принадлежности. Проводимые попыт ки пересадки тестикул не оправдали ожидаемых результатов и, видимо, пока неперспективны. В последние годы довольно полно изучен вопрос о преждевременном полово м развитии у детей. Такое развитие, то есть появление вторичных половых п ризнаков у девочек до 8 лет и у мальч и ков до 10 лет, является синдромом, указывающим на наличие опреде ленных нарушений в регуляции механизмов п олового развития. Причины этого могут быть самые разные: оп ухоли тестикул или яичников, дисфункция коры надпочечников (адреногени тальный синдром), опухоль шишковидной железы и другие церебральные опух оли, нарушения в центральной нервной системе, связанные с внутриутробно й патологией, родовой травмой, нейроинфекции и некоторые другие. В ранней диагностике опухолей в цент ральной нервной системе (эпифаза и др.) исключительно важное место заним ает компьютерная томография. И все же задача успешного лечения преждевременног о полового развития остается в ряде случаев еще нерешенной. Наиболее сложной остается проблема дисгенезий гонад — патология, связ анная с нарушением половой дифференцировки. Такие нозологические форм ы, как тестикулярная феминизация, овотестис, неполная маскулинизация и р яд других, крайне сложны в клинической интерпретаций. Все случаи нарушения половой дифференцировки требуют комплексных мето дов исследования в специальном стационаре, где необходима компетенция ряда специалистов, в том числе генетиков. Природные регуля торы — лекарства будущего В ходе эволюции живой природы в течение миллиардов лет образовались регуляторные системы организма — генетическая, эндо кринная, иммунная, нервная и др. Они функционируют с помощью различных хи мических соединений — переносчиков информации. Это особые молекулы, яв ляющиеся продук тами метабол и зма клеток, которые в результате процессов селекции па молекулярном уро вне в ходе эволюции приобрели значение сигналов — индукторов (или репре ссоров) различных биохимических реакций. Среди биорегуляторов различных типов особое место занимают пептидные и бе лковые гормоны. Гормоны образуются в железах внутренней секреции, перен осятся по организму кровеносным потоком и регулирую т все виды обмена веществ, рост , дифференц иацию тканей и органов, половое созревание и размножение, работу центральной нервной си стемы и памяти, иммунные реакции и множество других физиологических про цессов. Наряду с гормонами желез внутренней секреции не менее существен ное значение имеют так называемые тканевые гормоны, или кинины, для кото рых нет строго локализованных мест образования в организме — они -формируются в точках, где и х регулирующее влияние в данный момент необходимо. Кинины в тканях распр остраняются преимущественно путем диффузии и обычно действуют вблизи места своего об разования. Свои регуляторные функции пептидные биорегуляторы в бо льшинстве случаев выполняют, действуя на участки клеточкой мембраны, на расположенные в них фермент ные системы и другие функционально активные белково-липидные комплексы. Клеточные ме мбраны по своим функциям являются как бы панелью у правления внутриклеточными б иохимическими процессами, а пептидные биорегуляторы — своеобразными ее рычагами. Исследование механизмов действия пептидных биорегуляторов имеет не то лько большое теоретическое значение для понимания процессов жизнедеят ельности клеток и организма, но и огромную практическую важность для мед ицины и сельского хозяйства, в особенности животноводства. Нарушение де ятельности эндокринных желез и других пептидных биорегуляторов привод ит к резким изменениям обмена веществ, что, в свою очередь, является причи ной серьезных заболеваний. Уже сегодня п е птидно-белковые биорегуляторы находят широкое применени е в медицине, например, гормон поджелудочной железы инсулин — для предо твращения сахарного диабета, гормон гипофиза кортикотропин — для пред отвращения различных воспалительных процессов, гормон окситоцин — дл я стимуляции родовой деятельности и т. д. Т каневый гормон ангиотензин используется для повышения кровяного давле ния и предотвращения шоковых состояний. В сельском хозяйстве гормоны пр именяют не только при лечении животных, они помогают регулировать их рос т и продуктивность. Ценными свойствами природных биорегуляторов являются их способность д авать эффект в весьма низких концентрациях, измеряющихся в сотых или тыс ячных долях миллиграмма, высокая специфичность и селективность действ ия. Препарат не накапливается в организме, малотоксичен. Не обладают ток сичностью и продукты метаболизма природных биорегуляторов. Продуктами распада пептидных биорегуляторов в организме являются те же аминокисл оты, которые образуются при расщеплении пищевых белков. Однако природные биорегуляторы имеют и ряд серьезных недостатков. И гла вный из них — кратковременность действия. Пептидные гормоны в организм е быстро расщепляются протеолитическими ферментами — период полурасп ада измеряется в среднем лишь десятками секунд. Это их свойство, столь не обходимое для обеспечения гибкости регулирования в живом организме, пр евращается в серьезную помеху, когда речь идет о применении этих препара тов в медицине или животноводстве: ведь нельзя делать инъекции препарат а каждую минуту. Поэтому при исследовании механизма действия, путей мета болизма и принципов организации молекул пептидных биорегуляторов нужн о было сосредоточить внимание на выяснении закономерностей, которые по зволили бы целенаправленно изменить химическую структуру природных би орегуляторов и создать препарат, лишенный указанных недостатков. Теоретически и практически важны е результаты, являющиеся итогом работы 25 лет, получены в институте органического синтеза — одном из ведущих научных центров стра ны по изысканию новых типов биологически активных соединений и создани ю на их базе лекарственных препаратов. Изучение учеными института принц ипов переноса информации в живой природе привело к раскрытию новых зако номерностей организации молекул пептидных биорегуляторов. Полученные данные позв оляют целенаправленно конструи ровать и синте зировать новые аналоги природных гормонов и кининов, селективная спосо бность которых выше, а продолжительность действия в живых организмах на несколько порядков больше, чем у природных прототипов. Ученые института органического синтеза предположили, что должны сущес твовать какие-то общие принципы кодирования и декодирования информаци и, записанной в пептидных гормонах и кининах. Если такие принципы сущест вуют, то они должны каким-то образом отразиться в структурах, в общих прин ципах организации их молекул, в структурных - элементах. В итоге комплексных экспериментальных и теоре тических работ, использующих методы и подходы разных наук — биоорганич еской химии, биохимии, молекулярной фармакологии, кибернетики и др., было доказано, что многие биологически активные пептиды, независимо от их про исхождения и биологических функций, имеют один общий функционально акт ивный центр, который участвует в формообразовании молекул и в активации клеточных рецепторов, и что целый ряд молекул в комплексах с клеточными рецепторами имеет не линейную, а квазициклическую структуру. Фиксация таких стру ктур прочными химическими связями привела к получению высокоактивных, селективно и пролонгирование действующих соединений. Так, например, тка невый гормон брадикинин в организме действует лишь несколько десятков секунд, а после фиксации квази циклической структуры — уже несколько часов. В настоящее время в лабораториях института получены активные циклические аналоги и в дру гих группах пептидных биорегуляторов. Среди них вещества, стимулирующи е иммунную систему, вызывающие биосинтез стероидных гормонов в надпоче чниках, соединения, действующие на центральную нервную систему, вызываю щие сокращение г ладкой мускулатуры, и др. Значи тельное увеличение селективности и продолжительност и действия циклических соединений по сравнению с линейными позволяет полагать, что они найдут практи ческое применение в медицине и сельском хозяйстве. За последние годы в лабораториях центра синтезиров ан и исследован ряд биологически активных пептидов — аналогов нейроги пофизных гормонов гипоталамуса и другие нейропептиды. Наиболее рациональный способ получения пепти дных гормонов и кининов — их тотальный химический синтез. Пептидный син тез принадлежит к сложнейшим процессам получения органичес ких соединений, он хар актеризуется многочисленностью отдельных последовательных химических стадий — от нескольких деся тков до сотен в зависимости от величины молекулы пептидного биорегулят ора. Институт органического синтеза занимается также разработкой техн ологических процессов получения пептидных биорегуляторов. На эксперим ентальном заводе института организован цех пептидного синтеза, в котор ом внедряются технологические методы, предложенные сотрудниками инсти тута. Цех выпускает ряд пептидных препаратов, которые прошли все стадии проверок и разрешены для широкого применения в медицине и сельском хозя йстве. Среди них можно отметить гормон гипофиза окси тоцин и его аналог дезаминоокситоцин (стимуляторы родовой деятельности), ангиотензинамид (средств о против шоковых состояний), пентагастрин (для диагностики кишечно-желудочных заболеваний), ацетилцистеин (муколитический препарат) и др. Кроме того, в виде опы тных партий завод института выпускает сейчас новые оригинальные препа раты — циклические аналоги кининов и других пептидных гормонов, иммуно стимуляторы. Проблема выпуска брадикинина отечес твенного производства решена сотрудниками лаборатории пептидов кардиологического научного центра разработавшими оригинальный высокоэффективный способ синтеза этого с оединения. Список используемой литературы 1. « Эндокринология» Дедов И.И., Кураева Т.Л., Пе теркова В.А., Емельянов А.О., 2005г. 2 . «Клиническая эндокриноло гия» Старкова Н.Т. , 2002г. 3. Патофизиология эндокринно й системы. Кэттайл В.М., Арки Р.А. 2001г.

Приложенные файлы


Добавить комментарий