Методический материал

Общее учение о болезни . Н аследственность и патология Патофизиология вы ясняет причины и условия заболевания, механизмы его развития. Научное, как и практическое решение любого реального явления или п роцесса сводится к решению трех взаимосвязанных вопросов: Почему возникает та или иная болезнь или патоло гический процесс? Это первый вопрос, который возникает у врача при встрече с болезнью. Найти причину н еобходимо для правильного подхода к профилактике и лечению болезни. Далее перед врачом встает второй вопрос: как действует эта при чина, как она функционирует в определенных условиях, т.е. каков механизм возникновения и разв ития данной болезни, патологи ческого процесса? Если этиоло гия отвечает на вопрос "почему возникла болезнь", то раздел патофизиолог ии, отвечающий на вопрос "как развивается болезнь", носит название общий патогенез. Третий вопрос - что получается в итоге дей ствия причины , каков ее результат, т.е. в чем состоит кон кретное выражение болезни (процесса): выздоровление, затягивание болезн и или гибель организма, как возможные исходы болезни. Н орма - диапазон изм енчивости показателя (признака), в рамках которого сохраняется оптимум ф ункционирования живой системы, т.е. полноценное выполнение функции дост игается с минимальными энергозатратами и минимальным структурным вовл ечением. Норма есть динамичес кий оптимум, зависящий от пола, возраста и функцио нального состояния организма. Термин "норма" может быть применен для характеристики какого-либо параме тра, для оценки отдельной фун кции или интегральной деятельности органа или системы. Но рма для целого организма есть здоровье. З доровье - (определение ВОЗ) - состояние полного фи зического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезн и или физических дефектов. Зд оровье- оптимум функционирования организма как целостной системы. Определение ключевых понятий общей патологии: Н озология - учение о болезни. Б олезнь - качественно новое по отношению к здоровью состоян ие организма, возникающее при нарушении генетической программы или действии болезнетворных факторо в среды, характеризующееся нарушением молекулярной структуры и обменных процессов, ослаблением к омпенсаторных и защитно-приспособительных возможностей организма, нарушением адаптации и огран ичением трудовой и социально полезной активности. Материальную основу болезни составляет патологич еский процесс. П атологический процесс - комплекс морф ологических, биохимических и функциональных изменений, развивающихся в тканях при нарушении р еализации генетической прог раммы или взаимодействии с болезнетворным фактором среды. Локальный (ог раниченный) патологический процесс может существовать, не переходя в болезнь (мозоль, папиллома). Болезнь есть системное проявление патологического проце сса. Т иповой патологический процес с - стандартный, сформированный в п роцессе эволюции ответ организма на действие повреждающих агентов с отчетливым преобладанием защитного компонента. П атологическая реакция ( функция ) - неадекват ный (количественно или качественно) ответ живой системы на физиологичес кий раздражитель. Это внешнее проявление патологического процесса, симптом заболевания, признак наличия в организме патологическог о процесса. Примеры: усиление безусловных рефлексов при центральных пирамидных параличах, необычная реакция на нагрузку глюкоз ой при сахарном диабете, диля тация сосудов кожи под влиянием адреналина в очаге воспаления и т.д. Основные понятия теории причинности в патологии: Э тиология (два значения термина): 1) учение о причинах и условиях возникновения заболеваний и патологическ их процессов 2) причины и условия развития конкретного заболевания. П ричина болезни есть результат вз аимодействия трех элементов: этиологического фактора, живой реактивной системы (орган изм человека), условий среды. Э тиологический ( причинный ) фактор - главный, ведущий, вызывающий фактор, без которого не было бы заболевания. Атрибуты этиологического фактора: - природа (физические, химические, биологические, социальные) - доза (количественная мера воздействия) - сила (степень выраженности изменений, вызываемых единицей дозы) - продолжительность действия (временная характеристика во здействия) - положение по отношению к орг анизму (эндогенные и экзогенные) Ж ивая реактивная система - организм человека, активно взаимодействующий с болезнетворными агентами, обладает реактивностью (способностью о пределенным образом отвечать на действие различных факторов) и резисте нтностью (способностью противостоять действию патогенных агентов). Характер и степень выраженно сти ответной реакции организма зависят от генотипической нормы реакци и, пола, возраста, особенностей биоритмической организации, перемежающе йся активности структур и т.п. У словия среды - сезонность, клима то-географические факторы, космические и биосферные влияния, социальные факторы, характер питания и др. П атогенез - механизм возникновения, развития и исхода заболевания или пато логического процесса, процес с реализации причины в следст вие (болезнь). Изучение патогенеза требует выяснения последовательности развития биохимически х и структурно-функциональных изменений в органах, тканях и целом организме с учетом причинно-следственных связей. Патогенез - саморазвивающийся процесс, включающий в се бя две противоположные тенденции - м еханизмы повреждения и механизмы з ащиты, адаптации и компенсации (саногенеза). З ащита - со вокупность пассивных свойств организма (барьеры, нечувствительность к факторам пато генности) и активных механизмов, противодействующих патогенному агенту. А даптация (приспособление)- изменения структуры и метаболизма, способствующие оптимальному функционированию организма в новых условиях (при повреждении). К омпенсация - перестройка взаи моотношений между элементами системы, направленная на обеспечение пол ноценной (достаточной) функции, при повреждении специфических структур, ответственных за выполнение данной функции в норме. Генетика – наука, изучающая закономерности наследственности и изменчивости организма. Состояние здоровья и нездоровья – являются резуль татом взаимодействия наследственных и средовых факторов. Наследственность – свойст во организмов сохранять и обеспечивать передачу признаков потомкам, пр ограммирование особенностей индивидуального развития в конкретных ус ловия среды. Наследование – процесс пер едачи генетической информации о признаках. Осуществляется через гамет ы и соматические клетки. Наследуемость - доля фенотипической изменчивости, обус ловленная генетическими различиями меду особями. h 2 - показатель на следуемости – доля генетических факторов в общей фенотипической изменчиво сти признака. Данный показатель рассчитывают для количественны х признаков: рост, масса, АД, содержание ферментов, веществ. h 2 = 1,0 – свидетельствует о полной генетической детерминации признак а/ h 2 = 0 – свидетельствует об отсутствии вли яния наследственности. Изменчивость – свойство ор ганизма приобретать новые признаки и особенности индивидуального разв ития, отличающиеся от родительских. Виды изменчивости : 1. Фенотипическая (ненаследуемая, модификационная) 2. Генотипическая (наследуемая) · Соматическа я мутационная, комбинативная · Генеративна я Фенотип ическая изменчивость : · Наследственный мате риал не меняется · Меняются признаки индивида · Изменения не передаются по нас ледству Модифик ационная изменчивость – фенотипические изменени я, не выходящие за пределы диапазона нормы реакции. Данная изменчивость имеет адаптивное значение. Фенокопии – одно из проявлений модификационной и зменчивости. Обозначает признаки, болезни, фенотипы или врожденные поро ки развития (ВПР), формирующиеся под воздействием определенных условий с реды и клинически похожие на состояния, возникающие под влиянием мутаци й. Генотипическая изменчивость – связана с изменениями в геноме. · Генеративная - изменения в наследственном аппара те гамет · Соматическая – изменения в на следственном аппарате соматических клеток · Мутационная - определяется мутациями · Комбинативная – возникает в р езультате случайной перекомбинации аллелей в генотипах потомков в сра внении с родительскими генотипами Мутация – изменения на уровне генетического материала Классификация мутагенов I По происхождению: · Экзо- и эндогенные II По природе: · Физические · Химические · Биологические Классификация мутаций 1. По причине: · спонтанные · индуцированные 2. По виду мутировавши х клеток · Гаметические · Соматические · Мозаичные 3. По значению: · Благоприятные · Нейтральные · Патогенные 4. По уровню: · Генные · Геномные · Хромосомные Генны е мутации (точковые) – любые изменения молекулярно й структуры ДНК . Приводят к развитию генных болезней фенотипически проявляются признак ами нарушений метаболизма (фенилкетонурия, гемоглобиноз S ) Типы генных мутаций По характеру изменений : · делеция · дупликация · инверсии · инсерции · трансверсии · транзици и По пос ледствиям : · нейтральные · регуляторные · динамические · миссенс-мутации · нонсенс-мутации Геном ные мутации – характеризуются изменением чи сла хромосом Виды геномных мутаций Полиплоидия – увеличение числа наборов хромосом, к ратное гаплоидному (3 n , 4 n , 5 n ). · причины – двойное оплодотворение, отсутствие 1-го мейотического деления Анеуп лоидия – изменение числа хромосом в диплоидном на боре, некратное гаплоидному (2 n +1, 2 n -1) · причина – нерасхо ждение хромосом, «анафазное о тставание» в†“'76моносо мия – наличие одной из двух гомологичных хромосом (синдром Шерешевског о-Тернера) трисомия – наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе (21 n - синдром Дауна, 13 n - синдром Патау, 18 n - синдром Эдвардса) Классификация наследственных болезней По виду мутантных клеток: 1. Гаметические (ФКУ, г емофилия) – передаются по наследству 2. Соматические (опухоли, АИ) – не п ередаются по наследству 3. Комбинированные (семейная рети нобластома) По степе ни летальности: 1. Летальные (моносоми и аутосом) – гибель до рождения 2. Сублетальные (швейцарский тип И Д, синдром Луи-Бар) – гибель до полового созревания 3. Гипогенитальные (синдромы Шере шевского-Тернера, Кляйнфельтера) По вкла ду наследственных факторов и среды: 1. Собственно наследс твенные болезни – вследствие мутаций 2. Экогенетические заболевания – наличие мутации и специфического фактора среды 3. Болезни генетической предраспо ложенности – выраженный вклад генетических факторов 4. Болезни, вы зываемые факторами внешней среды – вклад генетических факторов может быть малым, сомнительным, неизвестным Болезни с наследственным предрасположением (многофакторные) 1. Моногенные – детерминируются одним мутантным ге ном и возникают при действии конкретного (часто специфического) и обязат ельного фактора внешней среды (загрязнение среды физическими и химичес кими факторами, пищевые вещества, добавки, ЛС). Примеры моногенных болезней: непереносимость лактозы, недостаточность б 1 – антитрипсина. 2. Полигенные – детерминируются многими генами (результатом взаимодейс твия нормальных или измененных – мутировавших генов, каждый из которых по отдельности не приводит к развитию заболевания). Индивид заболевает полигенным заболеванием при достижении «порога воз никновения болезни». Характеристика многофакторных болезней 1. Наследование не соотв етствует менделеевским закономерностям 2. Возникают в результате взаимод ействия предрасположенного организма с комплексом неблагоприятных фа кторов внешней среды 3. Патогенез зависит от удельного вклада генетических и средовых факторов 4. Характерно наличие большого чи сла клинических вариантов 5. Более высокая конкордантность у монозиготных близнецов, чем у дизиготных. Качествен ная оценка вклада наследственного и средового факторов при возникнове нии болезней с наследственны м предрасположением рассчитывается по специальным формулам. Формула Хольцингера: К мз - К дз H = – – – – – – – х 100% 100- К дз Н вЂ“ коэффициент наследственности ; К мз - % к онкордантных по данному признаку (болезни) в данной выбор ке монозиготных близнецов ; К дз - % конкордантности по дан ному признаку (болезни) в данной выборке дизигот по отношению ко всей популяции близнецов ; 100 – К дз. С учетом коэффициента Хольцингера можно рассчита ть роль факторов окружающей среды в возникновении данной патологии – к оэффициент Е (от англ. Environment – окружающая среда) Е = 100- Н Литература 1 . Патологическая физиология / Под ред . Адо А.Д. Томск.1994. 3. Патологическая физиология / Под ред. Зайко Н.Н.,Киев.1985. 4. Патофизио логия. Курс лекций . / Под ред. П.Ф.Литвицкого. М.- "Медицина".- 1995. 5. Зайчик А.М., Чурилов А.П. Основы общей патологии. Ч.I.- 1999.- 624

Приложенные файлы


Добавить комментарий