Бесплатный учебный файл

Реферат на тему: «Общая структура, цитология и кариология рака» Введение Рак — злокачественная опухоль эпителиальной ткани. Про исхождение самого названия, идущего из глубокой древности, было обуслов лено аналогией между проникающими в ткань выростами раковой опухоли и к онечностями краба. В понятие рак включается обширная группа злокачеств енных опухолей разнообразного строения, гистогенеза и клинических про явлений, объединяемая принадлежностью к опухолям из эпителиальной тка ни. Этот признак лежит в основе отграничения рака от обширной и чрезвычайно многообразной группы злокачественных опухол ей вообще. Однако такая четкость характеристики и соответствующей ей те рминологии существует только в советской онкологии. В зарубежной, особе нно французской и англо-американской, литературе понятие рак нередко ра спространяется на всю группу злокачественных опухолей вообще, т. е. этим термином обозначают злокачественную опухоль любого тканевого состава и любого гистогенеза. Таким образом, раком называют также и злокачествен ные опухоли мезенхимного происхождения, состоящие из различных произв одных соединительной и ретикулярной ткани, опухоли лимфатических узло в и кроветворного аппарата вообще, злокачественные опухоли мышечной и д ругих тканей. Так, например, Каудри считает, что «термин рак может применяться в широком смысле для обозначения всех злокачественных новообразований», а «в бол ее узком смысле следует рекомендовать пользоваться термином карцинома , который обозначает эпителиальную раковую опухоль». Это — произвольно е пользование термином рак, лишающее его четкой характеристики, данной о сновоположниками патологической анатомии. Вирхов считал, что при составлени и названия опухолей необходимо придерживаться гистологической точки з рения. В соответствии с этим он писал: «К ракам в тесном смысле слова стали относить толь ко те из опухолей, эпителиальные клеточки которых заключены в петлях нео пластической, снабженной сосудами сети из соединительной ткани». В тако м традиционном содержании и существует понятие рака до настоящего врем ени. Терминологическая четкость в идентификации опухолей вообще и рака, в ча стности, необходима не по чисто формальным соображениям, а для гистологи ческой дифференциации в пределах всей группы опухолей. Это диктует, в св ою очередь, необходимость изучения их гистогенеза, имеющего чрезвычайн о важное теоретическое и практическое значение в общей проблеме опухол ей. Общая ст руктура В раковых опухолях с максимальной демонст ративностью выражена органоидность строения, являющаяся основным и ва жнейшим элементом опухолевой анаплазии . Органоидность строения, присущая большин ству опухолей, с особой яркостью проявлена в раке, где взаимоотношения м ежду эпителиальной составной частью опухоли — ее паренхимой, определя ющей ее принадлежность к раку, и соединительнотканной стромой аналогич ны этим взаимоотношениям в паренхиматозном органе. Степенью органоидн ости, т. е. степенью приближения в общем строении и взаимоотношении часте й к строению нормального соответствующего органа, нередко определяетс я степень злокачественности рака. В основу понятия органоидности полож ены представления Гайденгайпа об общем плане формирования органа как гистосистемы восходящих порядков и учение Альбрехта об органоидах. Согласно этим представлениям в процессе эмбрионального развития органа недифференцированные клеточ ные производные различных зародышевых пластов по мере их дифференциро вки образуют более высокие тканевые комплексы, процессы роста и взаимод ействие которых соподчинены и координированы. Так, из отдельных клеток ф ормируется в железистом органе железистая трубка как элементарная гис тосистема, оплетенная кровеносными капиллярами и секреторными нервами , заложенная в ретикулярной строме. По мере формирования отдельных адено меров их выводные протоки объединяются в общую систему, в результате чег о образуется долька с общим выводным протоком как более высокая гистоси стема, являющаяся структурной единицей еще более высокой гистосистемы — органа. Координированная комплексная связь всех гистосистем любого уровня развития является анатомо-физиологической основой нормально фу нкционирующего органа. Эти принципиальные предпосылки являются общей схемой, по которой построены представления об органоидности и о существ е анаплании . В раке резко снижена комплексность строения, свойст венная физиологическому органу. В процессе образования раковой ткани (о собенно это ярко выражено в аденокарциноме) уровень развития гистосист ем никогда не достигает формирования отдельных структурных единиц орг ана. Комплексная связь между отдельными разнообразными тканями, входящ ими в состав раковой опухоли, утрачивается как в смысле их количественны х взаимоотношений, так и в смысле пространственной ориентации, свойстве нных нормальному соответствующему органу. Такая утрата комплексности строения характерна для всякой опухоли, но особенно подчеркнута в раке и является важнейшим морфологическим критерием для его идентификации. М орфологическая дискомплексация исключает и нормальную, физиологическ ую функцию рака, присущую исходному органу. Понятие о дискомплексации в известной степени совпадает с понятием о дедифференцировке (или, вернее , недостаточной дифференцировке, «недодифференцировке»), принятому в он кологии для характеристики особенностей морфогенеза и функциогенеза, свойственных раку. Это понятие лежит и в основе морфологического атипиз ма, присущего раку как всякой опухоли. Степень атипизма, т. е. уклонения от степени дифференциации исходного органа, может варьировать в раке в оче нь широких пределах. В зависимости от этого говорят о раках высокодиффер енцированных в раки малодифференцированных или недифференцированных. В высокодифференцированных раках происходит формирование отдельных структур, повторяющих, хотя и в искаженном виде, ст руктуры исходной ткани, но они заложены без всякой системы в строме. В эти х структурах намечаются общее направление морфогенеза, характерное дл я данного эпителия, и тенденция к специфической функции при сохранении в сех признаков злокачественности, свойственных Р. Примером такого высок одифференцированного рака служит злокачественная аденома или аденокарцинома, плоско клеточный ороговевающий рак. Сохранение основных структурных элементо в исходного органа в высокодифференцированном раке позволяет нередко в метастазах по тканевому составу определить его источ ник. Ряд переходных форм ведет от высокодифференцированного к низко- и н едифференцированному раку. Последний представляет компактные или расс еянные группы или тяжи эпителиальных клеток, заложенных бессистемно в с осудоносящей строме. Иногда они собраны в ячейках (или альвеолах) ретику лярной ткани разной величины и формы, хорошо выявляемой при импрегнации серебром по одному из общепринятых методов. По этому признаку такой рак называют мелко- или крупноячеистым, либо мелко- или крупноальвеолярным в зависимости от преобладающей величины ячеек или альвеол. Эти же формы р ака носят название солидных раков. В ячейках раковые клетки по большей ч асти теряют всякое сходство со структурой исходного эпителия или сохра няют какие-либо его черты, позволяющие иногда определить тканевой и орга нный источник рака. Обычно эти морфологические черты связаны с тенденци ей раковых клеток к продолжению специфической функции исходной ткани [п родукция слизи клетками слизистой оболочки— например, рак желудка; про дукция желчи клетками паренхимноклеточного рака печени; липиды в клетк ах рака коры надпочечников и т. д. ]. Поверхностной и бросающейся в глаза чертой структурного атипизма явля ется полиморфизм отдельных элементов рака, касающийся как более крупны х клеточных комплексов, так и отдельных клеток. В железистых раках, опред еляющей характеристикой которых являются железистые трубки, последние отличаются разнообразием величины и формы. Величина трубочек варьируе т в широких пределах, нередко встречаются кистозно расширенные с больши ми просветами железистые трубки. Форма их многообразная, часто причудли вая, с фестончатыми очертаниями, многочисленными бухтообразными выпяч иваниями. В ороговевающих раках , исходящих из покровного многослойного плоского (эп идермоидного) эпителия, отдельные раковые тяжи и гнезда могут повторять последовательность клеточных слоев, характерную для эпидермоидного эпителия, но вмес те с тем эти тяжи отличаются разнообразием величины и формы, как и рак овые жемчуж ины, образованные путем концентрического наслоения друг на друга клето к опухолевого плоского эпителия. Цитология и кариология Особое внимание исследователей привлече но к проявлениям клеточного ати пизма рака с многочисленными попытками выявления какой-либо с истемы в цитологии раковых клеток. Основная задача этих исследований — установление цитологических критериев злокачественности вообще и рак овой клетки, в частности, выявление морфологической специфики раковой к летки, в доль важной для раскрытия ее природы и всей проблемы опухолевого роста. Поверхностные черты атипизма раковых клеток заключаются в их полиморф изме, т. е. многообразии их величины и формы. Следует, однако, отметить отсу тствие в этом отношении какой-либо закономерности, общей для всех разнов идностей рака , чем, вероятно, объясняется противоречивость литера турных данных. Величина и форма раковых клеток зависят в значительной ме ре от условий наблюдения. Прежде всего раковые клетки редко бывают однор одными во всех участках опухоли, т. к. пролиферация их, имеющая существенн ое значение для размеров новообра зующихся клеток, происходит неравномерно, разным и темпами в разных отделах опухолевой ткани. На величину клеток оказывае т влияние их взаимное расположение — более тесное или более рыхлое, нах одятся ли они в плотной или в жидкой среде, исследуют ли их размеры в гисто логических срезах или в жидкой взвеси. Тем не менее большие вариации раз меров и формы клеток, т. е. полиморфизм, ярче всего отражают те нарушения р егуляции размножения и роста эпителиальных клеток, к ото рые лежат в основе р азвития рака . Этот полиморфизм резко выходит за пределы вариацио нных рядов размеров клеток нормальной исходной ткани. Ладфорд и Смайлс указывают, что ши рокие вариации размеров клеток характерны для рака и что клетки перев иваемых опухолей крупнее, чем их нормальные прототипы. Однако такое укру пнение вовсе не является правилом. Каудри и Палетта, исследуя размеры кл еток в плоскоклеточном раке человека, констатировали, что размеры этих клеток ме ньше, чем размеры клеток шиповидного слоя эпидермиса при его неопухолев ой гиперплазии. Размеры клеток, как показывают исследования, могут быть различными в разных частях одного и того же ракового узла, в метастазах. П оэтому, учитывая эти размеры, как показатели морфологического атипизма рака , следуе т иметь в виду не их средние и абсолютные величины, а именно изменчивость объемов раковых клеток, т. е. их полиморфизм. То же самое относится и к размерам ядер. Изучение их величины имело, в част ности, в виду вариации числа хромосом в раковых клетках, и увеличение яде рных размеров мо гло быть поставлено в связь с полиплоидией, столь частой в клетках Р. Боль шинство исследователей считает (и это получает подтверждение в повседн евном исследовании раковых опухолей), что величина и форма ядер клеток в арьируют в гораздо большей степени, чем в клетках нормальной исходной тк ани, и эта изменчивость в общем тем большая, чем злокачественнее опухоль. Эрих отмечал, что в раковых опухолях человека величина ядер увеличивается скачкообразн о и размеры ядер превышают более чем вдвое размеры ядер исходных нормаль ных клеток. Шерер, не подтвердив этих наблюдений, отметил все же, что в инд уцированных дегтярных раков был больший процент крупных ядер, чем в исходном эпит елии при большей их вариабильности. В цитированной выше работе Каудри и Палетта было показано, что как в экспериментальных, так и в раковых опухо лях человека имеется общая тенденция к уменьшению размеров опухолевых клеток при относительном увеличении размеров ядер. Эти данные являются подтверждением старых представлений, согласно к ото рым раковые клетки характеризует именно нарушение соотношений между величиной ядра и вел ичиной цитоплазмы с относительным увеличением размеров ядра. По-видимо му, эти особенн ости наряду с большой вариа биль ностью являются более достоверными п оказателями атипизма раковых клеток, чем абсолютные размеры клеток или ядер, поскольку последние могут быть то значительно превышающими разме ры исходных клеток и ядер, то значительно меньше их (напр имер , в мелкоклеточном раке легког о). Клетки нормальной эпителиальной ткани относительно богаче цитоплаз мой, чем клетки соответствующего рака , что стоит в прямой связи с утратой или резким с нижением специфических функций раковых клеток, снижением их функциона льной (и, след овательно, морфологической) д иф ференцировки. В поисках морфологической специфики раковой клетки разностороннему из учению подверглись отдельные структурные элементы цитоплазмы и ядра р аковых опухолей человека и экспериментальные опухоли животных. В св язи с совершенствованием методов изучения химизма митохондрий и возросшей в связи с этим оценкой их функциональной активности и биологического значения было привлечено внимание и к мито хондриям раковых клеток. Поиски специфики этих митохондрий требуют тща тельного сравнения их с митохондриями нормальной исходной ткани, что пр едставляет большие технические трудности. В старых работах указываетс я на существенные различия в числе, величине, форме, расположении митохо ндрий между раковыми клетками и клетками нормальной ткани. Керратерс и С ужцева, пользуяс ь полярогра фическим методом, определяли содержание нуклеотидов в клетках нормаль ной и опухолевой ткани. В ткани рака содержание этих нуклеотидов меньше, чем в физиол огических тканях разных органов. Поскольку нек ото рые из изучавшихся нуклеотидов связываются с митохондриями, то указанные авторы, как и друг ие исследователи, пришли к выводу, что в индуцированной гепатоме печени число митохондрий значительно уменьшено по сравнению с нормальными кл етками печени. Многочисленные исследования показали как проявление ци тологического атипизма рака сдвиги в числе, расположении, форме митохондрий. Одна ко никаких закономерностей при этом не могло быть обнаружено, как не уда лось выявить и каких-либо общих факторов, определяющих указанные выше ос обенности митохондрий. Новейшие исследования, в к ото рых сочеталось мор фологическое изучение с химическим анализом митохондрий в раке человека и в индуц ированных опухолях животных, обогатили только общие представления о пр ироде митохондрий, но не внесли чего-либо существенного в проблему рака . Электронн омикроскопический анализ также только расширил знание общей структуры митохондрий, но ни в одном случае не выявил изменений, лежащих в основе зл окачественности раковой клетки и специфичных для нее. То же самое можно отнести и к аппарату Гольджи. Ему посвящено меньшее число работ, че м митохондриям, и обобщение их приводит к заключению о нарушениях в рако вых клетках строения этого аппарата, не отличающихся никакой закономер ностью и являющихся лишь частным отображением общего атипизма структу ры, заложенного в природе рака . В связи с выяснением роли РНК в функциональной активности клеток многоч исленные цитохимические исследования были посвящены изучению содержа ния и распределения этого вещества в раковых клетках. Ладфорд, Смайлс и У элш фотографиро вали в ультрафиолетовых лучах опухолевые клетки из тканевых культур и н ашли большое содержание рибо-нуклеотидов в периферических отделах цит оплазмы, т. е. там, где при электронно-микроскопич еском исследовании об наруживаются гранулы роста, являющиеся, по предположению Портера и Каль мана, центрами синтеза всех компонентов цитоплазмы. Дальнейшие исследо вания в этой области привели Вейса к открытию при помощи электр онного микроскопа эргастоплазма т и ческих ячеек в цитоплазме клеток поджелудочной желе зы, содержащих РНК и являющихся центрами синтетической активности клет ок. Однако все эти исследования внесли мало существенного в определение цитологической специфики Р., если н е счита ть предположения Касперс сона о том, что в раковой клетке в большей или меньшей степени прекращается деятельность тормозящего механизма, к ото рый в норме ограничивает активность си стем, синтезирующих белок. Но эта гипотеза документально не обоснована, а по данным Дейвидсона и Лесли, в нормальных печеночных клетках и в индуц ированной гепатоме крысы содержится одинаковое количество РНК. Среди цитологических проявлений атипизма раковой клетки большое значе ние имеет утрата полярности. Это особенно относится к расположенным на б азальной мембране железистым клеткам, у к ото рых имеется полярное различие особенн остей цитоплазмы, и специфическая функциональная активность клетки ск онцентрирована в одном из полюсов — в апикальном (дистальном), т. е. напра вленном в просвет железы. Такая базально-а пикальная (про ксимально-дистальная) поляр ность менее выражена в других эпителиальных клетках. В клетках, обладающ их такой полярностью, ось проходит через ее центр, играющий чрезвычайно важную роль в биологии клетки. В таком центре можно видеть центросому (ос обенно — в живых клетках при помощи фазовоконтрастной микрос копии) с одной или двумя центри олями. При прекращении или нарушении физиологическо го взаимодействия эпителиальных клеток, к ото рое лежит в основе органоидности рака , и при наруш ении пространственной ориентации клеток нарушается и их полярность. Эт о было установлено Массоном в отношении клеток рак а щитовидной железы, а затем этим и другими исследователями в отношении рака других органов. Хотя потеря полярности, нередко о пределяемой по ориентации аппарата Гольджи, не может считаться универс альной характеристикой раковой клетки, поскольку она свойственна дале ко не всем эпителиальным клеткам разных органов в норме, тем не менее сре ди ряда признаков раковой клетки она занимает большое место. При этом мо гут увеличиваться число центросом или их размеры с образованием цитоплаз матическ их структур и включений в раковую клетку, имеющих вид «птичьего глаза» и телец Плиммера. Бол ьшое количество исследований посвящено изучению особенностей ядер рак овых клеток. Мак-Карти в ряде работ, обобщенных им в 1936 г., утверждал, что во все х злокачественных клетках, в том числе и в клетках рака , отношение размер ов ядрышка к размерам ядра значительно выше, чем в нормальных клетках; эт о различие настолько велико, что оно, как утверждал Мак-Карти, может счита ться спецификой для рака и быть использованным в практике для идентификации раковой клетки. Действительно, в ряде случаев наблюдается относительно е увеличение размеров ядрышка раковых клеток. Однако подавляющее больш инство исследователей не могло подтвердить обобщающих выводов Мак-Кар ти, а тем более принять его рекомендацию — пользоваться размером ядрышка как у ниверсальным морфологическим критерием в идентификации рака . Такова же оценка специфичности различных внутриядерных включений и вакуолей, являющихс я большей частью продуктом дегенерации раковых клеток, встречаемой и в я драх других клеток. Изучая вторичную флюоресценцию при окраске флюорох ромом, Ладфорд и Смайлс обнаружили, что ядерные оболочки нек ото рых живых клеток Р. молочной железы имели вид толстых гомогенных гиалиновых пленок. Однако они ни в коей мере не являются универсальной характеристикой раковых кл еток, а представляют частное явление в общей характеристике дистрофиче ских процессов, встречающихся в раковых клетках.

Приложенные файлы


Добавить комментарий